Токсичность т2 что это: Токсичность продуктов горения и их группы Т1, Т2, Т3, Т4
Т-2 (токсин) — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
У этого термина существуют и другие значения, см. Т-2.Т-2 | |
---|---|
Общие | |
Хим. формула | C24H34O9 |
Физические свойства | |
Молярная масса | 466,5214 ± 0,0243 г/моль |
Термические свойства | |
Т. плав. | 151,5 °C |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 21259-20-1 |
PubChem | 30552 |
SMILES | |
InChI | 1S/C24h44O9/c1-12(2)7-18(27)32-16-9-23(10-29-14(4)25)17(8-13(16)3)33-21-19(28)20(31-15(5)26)22(23,6)24(21)11-30-24/h8,12,16-17,19-21,28H,7,9-11h3,1-6h4/t16-,17?,19+,20+,21?,22?,23?,24?/m0/s1 |
RTECS | YD0100000 |
ChemSpider | 28354 |
Безопасность | |
ЛД50 | 2,7 мг/кг (крысы, перорально) |
Токсичность | чрезвычайно токсичен |
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного. |
T-2 токсин (известный также, как «Жёлтый Дождь») — органическое соединение, трихотеценовый микотоксин, продуцируемый плесневыми грибами рода фузариум, чрезвычайно токсичен для эукариотических организмов. Этот микотоксин был использован в качестве биологического оружия. Вследствие употребления заплесневевшего зерна или муки возникают отравления человека или сельскохозяйственных животных — алиментарный токсический агранулоцитоз (у человека) или Т-2 токсикоз (у животных).
Токсины Т-2 отнесены к биологическим агентам, которые официально признаны таковыми, которые могут быть использованы в качестве биологического оружия.[1]
Клинические проявления интоксикации алиментарный токсический агранулоцитоз и множественные симптомы поражения органов при попадании токсического агента на кожу, в лёгкие или в желудок.
Жёлтый дождь
Название Жёлтый дождь возникло во второй половине 1970-х годов, когда в западных СМИ появилась информация о применении коммунистическими правительствами Лаоса и Камбоджи (а в дальнейшем — находившейся на территории этих стран армией Вьетнама) химического оружия против повстанцев-хмонгов. Некоторые эксперты высказывали сомнения в достоверности этих сообщений.
Ссылки
Примечания
Пожарная опасность огнезащитного состава определяется следующими пожарно-техническими характеристиками: горючестью, распространением пламени по поверхности, воспламеняемостью, дымообразующей способностью, токсичностью продуктов горения. Настоящие показатели устанавливают номенклатуру показателей пожарной опасности огнезащитных составов для определения их области применения в строительстве и отделке зданий и помещений.
Горючесть
Строительные материалы подразделяются на негорючие (НГ) и горючие (Г). Обработанные огнезащитными составами материалы могут иметь одну из 4 групп: Г1 – слабогорючие, Г2 – умеренногорючие, Г3 – нормальногорючие, Г4 – сильногорючие.
Для проведения испытания на горючесть берется 4 образца – доски, обработанные огнезащитным составом. Из этих образцов выстраивается короб. Он помещается в камеру, в которой расположены 4 газовые горелки. Горелки зажигают таким образом, что пламя воздействует на нижнюю поверхность образцов. По окончании горения измеряют: температуру отходящих дымовых газов, длину поврежденного участка образца, массу, время остаточного горения. Проанализировав эти показатели, обработанную огнезащитным составом древесину относят к одной из четырех групп.
Распространение пламени
Горючие строительные материалы по распространению пламени по поверхности подразделяются на 4 группы: РП1 – нераспространяющие, РП2 – слабораспространяющие, РП3 – умереннораспространяющие, РП4 – сильнораспространяющие.
ГОСТ Р 51032-97 регламентирует методы испытаний строительных материалов (в т.ч. и тех, что обработаны огнезащитными составами) на распространение пламени. Для проведения испытаний на образец воздействуют теплом радиационной панели, расположенной под небольшим углом и нагретой до определенной температуры. В зависимости от плотности теплового потока, величину которого устанавливают по длине распространения пламени по образцу, обработанному огнезащитным составом материалу присваивают одну из четырех групп.
Воспламеняемость
Горючие строительные материалы по воспламеняемости подразделяются на группы: В1 – трудновоспламеняемые, В2 – умеренновоспламеняемые, В3 – легковоспламеняемые.
ГОСТ 30402 определяет методы испытаний строительных материалов на воспламеняемость. Группа определяется в зависимости от того, при каком тепловом потоке радиационной панели происходит воспламенение.
Дымообразующая способность
По данному показателю материалы делятся на 3 группы: Д1 – с малой дымообразующей способностью, Д2 – с умеренной дымообразующей способностью, Д3 – с высокой дымообразующей способностью.
Токсичность
По токсичности продуктов горения выделяют 4 группы материалов: Т1 – малоопасные, Т2 – умереннопасные, Т3 – высокопасные, Т4 – чрезвычайноопасные. Группы по токсичности устанавливают по ГОСТ 12.1.044.
Т-2 и НТ-2 токсины
Компания СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для иммуноферментного анализа на T-2 токсин и иммуноаффинные колонки для подготовки проб к хроматографическим исследованиям, а также сухие стандарты и стандартные растворы T-2 и HT-2 токсинов.
T-2 и HT-2 токсины принадлежат к трихотеценам типа A. Они достаточно редко встречаются в пищевых продуктах, но при этом очень токсичны (например, LD50 токсина T-2 для грызунов составляет 5–10 мг/кг). T-2 токсин выделяют некоторые плесневые грибы рода Fusarium, заражающие зерновые культуры и продукты их переработки. HT-2 токсин является главным метаболитом T-2 токсина и очень близок к нему по химическому строению и воздействию, поэтому содержание этих веществ в пище и кормах обычно определяют совместно.
У птиц, в особенности у мускусных уток, T-2 вызывает поражения ротовой полости, эрозии зоба и некрозы слизистой желудка, а также ухудшает качество яичной скорлупы и оказывает токсичное воздействие на зародышей. У скота и домашних питомцев T-2 токсин вызывает кровотечения в кишечнике, а при более высоких концентрациях в корме он опасен и для рыб. Отравление этим токсином приводит к снижению живой массы и потребления корма, замедлению роста и падению продуктивности у всех сельскохозяйственных животных. T-2 токсин не только раздражает кишечник, но и поражает печень и почки. Кроме того, он угнетает иммунитет и кроветворение, а также может вызывать нарушения структуры хромосом.
В годы Великой Отечественной войны в некоторых районах Советского Союза наблюдались вспышки алиментарной токсической алейкии — человеческого микотоксикоза, связанного с употреблением в пищу перезимовавшего в поле испорченного зерна. Это заболевание по симптомам напоминает ангину, но может сопровождаться тяжелыми кровотечениями. Хотя в последнее время исследований не проводилось, более давние работы показали, что наряду с другими фузариевыми токсинами к развитию этой болезни может быть причастен и T-2.
T-2 токсин часто встречается в корме совместно с афлатоксинами. Такое сочетание наиболее опасно для иммунной системы птиц, поскольку эти вещества взаимно усиливают действие друг друга.
Согласно техническим регламентам Таможенного союза №№ 015/2011 «О безопасности зерна» и 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», присутствие T-2 токсина в продуктах для детей и беременных и кормящих женщин, а также в ферментных молокосвертывающих препаратах грибного происхождения не допускается (уровень его содержания не должен превышать 50 мкг/кг). С актуальными законодательными нормативами можно ознакомиться на сайте compact24.com.
Для определения содержания T-2 и HT-2 токсинов в пробах продуктов применяются хроматографические методы (высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), тонкослойная хроматография, газовая хроматография-масс-спектрометрия), а также метод ИФА (иммуноферментного анализа), который отличается удобством использования и невысокой стоимостью.
Литература
- Микотоксины и микотоксикозы // Д. Диаз (ред.). М.: Печатный Город, 2006.
- Eriksen G.S., Alexander J. Fusarium toxins in cereals: risk assessment // Nordic Council of Ministers, 1998.
- Mycotoxin protocols // Methods in molecular biology, vol. 157. M. Trucksess, A. Pohland (ed.). Humana Press, 2001.
- Principles and methods in toxicology, 5th edition // A.W. Hayes (ed.). Informa Healthcare USA, Inc, 2007.
- Tucker J.B. The “Yellow rain” controversy: lessons for arms control compliance // The Nonproliferation Review, 2001.
- Yazar S., Omurtag G.Z. Fumonisins, Trichothecenes and Zearalenone in Cereals // Int. Journ. Mol. Sci., 2008.
Определение микотоксинов
Кислородный индекс (КИ, OxygenIndex, OI)
Кислородный индекс — процент содержания кислорода в воздухе, при котором материал начинает поддерживать свечеобразное устойчивое пламенное горение.
Содержание кислорода в воздухе — 21%.
КИ< 21%: легковоспламеняемый материал
КИ >> 21%: трудновоспламеняемый
Примеры:
КИ < 21% (ПММА, ПЭ, ПП, ПС, УПС, САН, АВС+ПММА)
КИ > 21% (ПК, СПК, ПЭТГ, ПВХ)
Стандарт UL-94 (США, Understanding Laboratory 94, Global Engineering Documents 800-854-7179):
UL 94HB (Horizontal Burning Test) – горизонтальное горение
UL 94V (Vertical Burning Test) – вертикальное горение:
94V-0(наименьшая горючесть)
94V-1
94V-2 (наибольшая горючесть)
Примеры:
Общеупотребляемые материалы, используемые в рекламной индустрии, чаще всего категория горючести 94HB и 94V-2, что соответствует классу материалов со средней горючестью.
DIN 4102 — классификация воспламеняемости строительных материалов Немецкого института стандартов.
A1 — на 100% невоспламеняемые (Non-combustible materials)
A2 — невоспламеняемость ~ 98% (Non-combustible materials)
B1 — трудновоспламеняемые (Not easily flammable)
B2 — обычная воспламеняемость, напр.древесина (Flammable)
B3 — легковоспламеняемые (Easilyflammable)
ГОСТ
Для определения пожароопасности материала и возможности использования его в различных областях рекламной и строительной индустрии в соответствии с требованиями органов ГосПожНадзора необходимо проведение специальных испытаний по соответствующим ГОСТам. По результатам таких испытаний на специальных «сертифицированных» установках определяется несколько стандартных показателей, совокупность которых определяет пожаробезопасность данного конкретного материала. Основными из таких показателей являются группа горючести, группа воспламеняемости, группа по дымообразующей способности при горении, группа по токсичности продуктов горения.Пожароопасность материала определяется сочетанием всех четырех вышеуказанных показателей — Г, В, Т и Д.
Группа горючести материалов определяется по ГОСТ 30244-94 «Материалы строительные. Методы испытания на горючесть», который соответствует Международному стандарту ISO 1182-80 «Firetests — Buildingmaterials — Non-combastibilitytest». Материалы в зависимости от значений параметров горючести, определяемых по этому ГОСТу, подразделяются на негорючие (НГ) и горючие (Г).
Материалы относят к негорючим при следующих значениях параметров горючести:
- прирост температуры в печи не более 50°С;
- потеря массы образца не более 50%;
- продолжительность устойчивого пламенного горения не более 10 сек.
Группа |
Название |
Температура |
Степень |
Степень |
Продолжительность |
Г1 |
Слабо горючие |
< 135 |
< 65 |
< 20 |
0 |
Г2 |
Умеренно горючие |
< 235 |
< 85 |
< 50 |
< 30 |
Г3 |
Нормально горючие |
< 450 |
< 85 |
< 50 |
< 300 |
Г4 |
Сильно горючие |
> 450 |
> 85 |
> 50 |
> 300 |
Группа воспламеняемости материалов определяется по ГОСТ 30402-96 «Материалы строительные. Метод испытания на воспламеняемость», который соответствует международному стандарту ISO 5657-86. Критическая поверхностная плотность теплового потока (КППТП) — минимальное значение поверхностной плотности теплового потока (ППТП), при котором возникает устойчивое пламенное горение образца после воздействия на него пламени.
|
Для классификации материалов по дымообразующей способности используют значение коэффициента дымообразования, который определяется по ГОСТ 12.1.044. Коэффициент дымообразования — показатель, характеризующий оптическую плотность дыма, образующегося при пламенном горении или термоокислительной деструкции (тлении) определенного количества твердого вещества (материала) в условиях специальных испытаний.В зависимости от величины относительной плотности дыма материалы подразделяются на три группы:
- Д1 — с малой дымообразующей способностью — коэффициент дымообразования до 50 м²/кг включительно;
- Д2 — с умеренной дымообразующей способностью — коэффициент дымообразования от 50 до 500 м²/кг включительно;
- Д3 — с высокой дымообразующей способностью — коэффициент дымообразования свыше 500 м²/кг.
Группа по токсичности продуктов горения строительных материалов определяется по ГОСТ 12.1.044. Продукты горения образца материала направляются в специальную камеру, где находятся подопытные животные (мыши). В зависимости от состояния подопытных животных после воздействия на них продуктов горения (включая летальный случай) материалы подразделяются на четыре группы:
- Т1 — мало опасные;
- Т2 — умеренно опасные;
- Т3 — высоко опасные;
- Т4 — чрезвычайно опасные.
Примеры:
не выше Г2, В2, Д2 и Т3 (высокая пожароопасность): большинство многотоннажных листовых полимерных материалов, используемых в строительных, рекламных, авто-, судостроительных технологиях, листовые ПЭ, ПП, ПММА, ПС, АВС, САН.
Г1, В2, Т2 и Д2 (умеренная пожароопасность): ПК, СПК, ПЭТГ, сплошной и вспененный ПВХ.
Г1, В1, Д1, Т1 (низкаяпожароопасность): композитные материалы, состоящие из внутреннего слоя ПЭ и двух внешних слоев из тонкого (0.3-0.5 мм) листового алюминия (Reynobond, Alucobond, Alpolic, Alucobest).
Классы пожарной опасности строительных материалов (ФЗ-123):
Свойства пожарной опасности |
Класс пожарной опасности строительных |
|||||
КМ0 |
КМ1 |
КМ2 |
КМ3 |
КМ4 |
КМ5 |
|
Горючесть |
НГ |
Г1 |
Г1 |
Г2 |
Г3 |
Г4 |
Воспламеняемость |
— |
В1 |
В2 |
В2 |
В2 |
В3 |
Дымообразующая способность |
— |
Д2 |
Д2 |
Д3 |
Д3 |
Д3 |
Токсичность |
— |
Т2 |
Т2 |
Т2 |
Т3 |
Т4 |
Распространение пламени |
— |
РП1 |
РП1 |
РП2 |
РП2 |
РП4 |
Пожарная опасность огнезащитного состава определяется следующими пожарно-техническими характеристиками: горючестью, распространением пламени по поверхности, воспламеняемостью, дымообразующей способностью, токсичностью продуктов горения. Настоящие показатели устанавливают номенклатуру показателей пожарной опасности огнезащитных составов для определения их области применения в строительстве и отделке зданий и помещений.
Горючесть
Строительные материалы подразделяются на негорючие (НГ) и горючие (Г). Обработанные огнезащитными составами материалы могут иметь одну из 4 групп: Г1 – слабогорючие, Г2 – умеренногорючие, Г3 – нормальногорючие, Г4 – сильногорючие.
Горючесть и группы по горючести устанавливают по ГОСТ 30244-94.
Для проведения испытания на горючесть берется 4 образца – доски, обработанные огнезащитным составом. Из этих образцов выстраивается короб. Он помещается в камеру, в которой расположены 4 газовые горелки. Горелки зажигают таким образом, что пламя воздействует на нижнюю поверхность образцов. По окончании горения измеряют: температуру отходящих дымовых газов, длину поврежденного участка образца, массу, время остаточного горения. Проанализировав эти показатели, обработанную огнезащитным составом древесину относят к одной из четырех групп.
Распространение пламени
Горючие строительные материалы по распространению пламени по поверхности подразделяются на 4 группы: РП1 – нераспространяющие, РП2 – слабораспространяющие, РП3 – умереннораспространяющие, РП4 – сильнораспространяющие.
ГОСТ Р 51032-97 регламентирует методы испытаний строительных материалов (в т.ч. и тех, что обработаны огнезащитными составами) на распространение пламени. Для проведения испытаний на образец воздействуют теплом радиационной панели, расположенной под небольшим углом и нагретой до определенной температуры. В зависимости от плотности теплового потока, величину которого устанавливают по длине распространения пламени по образцу, обработанному огнезащитным составом материалу присваивают одну из четырех групп.
Воспламеняемость
Горючие строительные материалы по воспламеняемости подразделяются на группы: В1 – трудновоспламеняемые, В2 – умеренновоспламеняемые, В3 – легковоспламеняемые.
ГОСТ 30402 определяет методы испытаний строительных материалов на воспламеняемость. Группа определяется в зависимости от того, при каком тепловом потоке радиационной панели происходит воспламенение.
Дымообразующая способность
По данному показателю материалы делятся на 3 группы: Д1 – с малой дымообразующей способностью, Д2 – с умеренной дымообразующей способностью, Д3 – с высокой дымообразующей способностью.
Группы по дымообразующей способности устанавливают по ГОСТ 12.1.044. Для испытания образец помещается в специальную камеру и сжигается. Во время горения замеряется оптическая плотность дыма. В зависимости от этого показателя древесину с нанесенным на нее огнезащитным составом относят к одной из трех групп.
Токсичность
По токсичности продуктов горения выделяют 4 группы материалов: Т1 – малоопасные, Т2 – умереннопасные, Т3 – высокопасные, Т4 – чрезвычайноопасные. Группы по токсичности устанавливают по ГОСТ 12.1.044.
Одним из способов защиты людей и имущества от воздействия опасных факторов пожара является применение огнезащитных составов (в том числе антипиренов и огнезащитных красок) и строительных материалов (облицовок) для повышения пределов огнестойкости строительных конструкций.
«Технический регламент о требованиях пожарной безопасности» (Федеральный закон от 22.07.2008 №123-ФЗ) установил новые требования к технической документации на огнезащитные составы, к подтверждению огнезащитных свойств и прочих характеристик.
Требования к информации о пожарной безопасности огнезащитных составов
Техническая документация на огнезащитные составы должна содержать следующую информацию:
- о технических показателях, характеризующих область применения огнезащитных составов,
- пожарную опасность,
- способ подготовки поверхности перед нанесением огнезащитного состава,
- виды и марки грунтов,
- способ нанесения на защищаемую поверхность,
- условия сушки,
- огнезащитную эффективность,
- способ защиты от неблагоприятных климатических воздействий,
- условия и срок эксплуатации огнезащитных покрытий,
- меры безопасности при проведении огнезащитных работ.
Огнезащитные составы допускается применять из материалов с дополнительными покрытиями, обеспечивающими придание декоративного вида огнезащитному слою или его устойчивость к неблагоприятному климатическому воздействию. В этом случае огнезащитная эффективность должна указываться с учетом этого слоя.
Особенности подтверждения соответствия огнезащитных составов
Подтверждение соответствия огнезащитных составов осуществляется в форме сертификации. Для проведения сертификации заявитель представляет в аккредитованный орган по сертификации сопроводительные документы, в которых должны быть указаны основные показатели, область и способы применения средств огнезащиты.
Протоколы испытаний испытательных лабораторий должны содержать значения показателей характеризующих огнезащитную эффективность огнезащитного состава, в том числе различные варианты его применения, описанные в сопроводительных документах. Маркировка огнезащитных составов, наносимая производителем на продукцию, может содержать только сведения, подтвержденные при сертификации.
В сертификате в графе «Наименование», предусмотренной бланком сертификата, должны быть отражены следующие специальные характеристики огнезащитных составов:
- наименование,
- значение огнезащитной эффективности, установленное при испытаниях,
- виды, марки, толщина слоев грунтовых, декоративных или атмосфероустойчивых покрытий, используемых в комбинации с данными средствами огнезащиты при сертификационных испытаниях,
- толщина огнезащитного покрытия для установленной огнезащитной эффективности.
Т-2 (токсин) — Википедия Переиздание // WIKI 2
У этого термина существуют и другие значения, см. Т-2. ( {{{картинка}}} ) | |
Хим. формула | C24H34O9 |
---|---|
Молярная масса | 466,5214 ± 0,0243 г/моль |
Температура | |
• плавления | 151,5 °C |
Рег. номер CAS | 21259-20-1 |
PubChem | 30552 |
Рег. номер EINECS | 244-297-7 |
SMILES | |
InChI | 1S/C24h44O9/c1-12(2)7-18(27)32-16-9-23(10-29-14(4)25)17(8-13(16)3)33-21-19(28)20(31-15(5)26)22(23,6)24(21)11-30-24/h8,12,16-17,19-21,28H,7,9-11h3,1-6h4/t16-,17?,19+,20+,21?,22?,23?,24?/m0/s1 |
RTECS | YD0100000 |
ChemSpider | 28354 |
ЛД50 | 2,7 мг/кг (крысы, перорально) |
Токсичность | чрезвычайно токсичен |
Пиктограммы ECB | |
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. |
T-2 токсин (известный также, как «Жёлтый Дождь») — органическое соединение, трихотеценовый микотоксин, продуцируемый при метаболизме токсинов плесневых грибов рода фузариум, чрезвычайно токсичен для эукариотических организмов. Этот микотоксин, по мнению СМИ, был использован в качестве биологического оружия. Вследствие употребления заплесневевшего зерна или муки возникают отравления человека или сельскохозяйственных животных — алиментарный токсический агранулоцитоз (у человека) или Т-2 токсикоз (у животных).
Токсины Т-2 отнесены к биологическим агентам, которые официально признаны такими, которые могут быть использованы в качестве биологического оружия.[1]
Клинические проявления интоксикации алиментарный токсический агранулоцитоз и множественные симптомы поражения органов при попадании токсического агента на кожу, в лёгкие или в желудок.
Жёлтый дождь
Название Жёлтый дождь возникло во второй половине 1970-х годов, когда в западных СМИ появилась информация о применении провьетнамскими коммунистическими правительствами Лаоса и Камбоджи (находившейся на территории этих стран армией Вьетнама) химического оружия против повстанцев-хмонгов и красных кхмеров. Некоторые эксперты высказывали сомнения в достоверности этих сообщений.[1] Другие эксперты благодаря собственным исследованиям в лагерях беженцев — красных кхмеров — и проверенным на полиграфе показаниям обученных в СССР применению химического и биологического оружия и обороне от него высокопоставленных северовьетнамских перебежчиков на сторону США показали, что жёлтый цвет — это результаты применения захваченных вьетнамцами у американцев красителей, используемых для отслеживания падения бомб, или следы дефекации пострадавших при бомбовых ударах пчелиных роев, а заражение микотоксинами произошло от естественных причин и не связано с этими красителями и пчелиными роями. Врачи красных кхмеров признавались, что больные были проинструктированы красными кхмерами сообщать об использовании этого оружия. Безусловно, военные действия способствовали заражению зерна плесневыми грибками, так как зерно стали хранить в неподходящих условиях для того, чтобы его не изъяли противоборствующие стороны. Этот токсин не является эффективным оружием, его применение просто нецелесообразно, что не исключало применения других видов химического и биологического оружия, не сопровождавшегося никаким жёлтым дождём, но считавшие себя пострадавшими от жёлтого дождя воздействию другого химического и биологического оружия также не подвергались.[2]
Ссылки
Примечания
Эта страница в последний раз была отредактирована 2 декабря 2019 в 08:28.Главная → Энциклопедия → Г
Группы строительных материалов по токсичночти продуктов горения — горючие строительные материалы подразделяют на 4 группы по токсичности продуктов горения:
- Т1 (малоопасные),
- Т2 (умеренно опасные),
- ТЗ (высокоопасные),
- Т4 (чрезвычайно опасные).
Группы строительных материалов по токсичности продуктов горения устанавливаются в зависимости от значений показателя токсичности продуктов горения. Группы строительных материалов по токсичности продуктов горения используют при определении области их применения, сертификации в области пожарной безопасности, включают в ТД на строительные материалы. См. также: классификация веществ и материалов по пожарной опасности.
Лит.: ГОСТ 12.1.044-89. ССБТ. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения; СНиП 21-01-97*. Пожарная безопасность зданий и сооружений.
А | Б | В | Г | Д | Е | Ж | З | И | К | Л | М | Н | О | П | Р | С | Т | У | Ф | Х | Ц | Ч | Ш | Щ | Э | Ю | Я |
Правовое регулирование
0
0
Утверждена новая форма декларации пожарной безопасности 2020 года
Опубликовано: 12 мая, 2020
Правовое регулированиеУтверждена новая форма декларации пожарной безопасности 2020 года
Опубликовано: 12 мая, 2020Административный регламент по регистрации декларации пожарной безопасности и новая форма декларации пожарной безопасности введены в действие с 28 апреля 2020 года Приказом МЧС от 16.03.2020 № 171. Ранее заявление оформлялось в произвольной форме и могло не содержать предусмотренных утверждённой формой обязательных сведений.
- Согласование СТУ — разбор необоснованного отказа Минстроя. Беспредел. Часть 2.
- Отпуск сотрудников МЧС. Отпуск в МЧС
- Нарушение пожарной безопасности: виды ответственности и наказания
Dilantin токсичность — что нужно знать
- CareNotes
- Dilantin токсичность
Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях или в каких-либо больницах или медицинских учреждениях. Невыполнение может привести к судебному иску.
ЧТО ВЫ ДОЛЖНЫ ЗНАТЬ:
Что такое токсичность Дилантин?
Dilantin, или фенитоин, токсичность возникает, когда у вас есть высокий уровень Dilantin в вашем теле, которые становятся вредными. Дилантин — это лекарство, которое используется для профилактики и лечения судорог.Токсичность дилантина может привести к коме.
Что увеличивает мой риск токсичности Дилантина?
Ваш риск токсичности Дилантин выше, если вы в пожилом возрасте. Ваш риск увеличивается, если ваша доза увеличена или вы принимаете другие лекарства, которые влияют на работу Дилантина. Примеры включают в себя другие лекарства, используемые для лечения судорог и некоторые антибиотики. Другие примеры включают определенные лекарства, используемые для лечения аритмий (аномальных сердечных ритмов), алкоголизма, язв и туберкулеза.
Каковы симптомы токсичности Дилантин?
- Быстрые неконтролируемые движения глаз или двойное зрение
- Головокружение, сонливость или спутанность сознания
- Нарушение координации пальцев, рук, рук, ног или тела
- невнятная речь
- Тошнота или рвота
- Снижение аппетита, снижение активности, вздутие живота или нерегулярные резкие движения у детей или пожилых людей
Как мне безопасно принять Дилантин?
- Принимайте это лекарство точно так, как указано. Свяжитесь с вашим врачом, если вы пропустите дозы или у вас есть какие-либо вопросы о том, как принимать Dilantin.
- Не перестаешь Дилантин или изменить свою дозу. Ваш риск судорог увеличивается, если вы уменьшите дозу или прекратите принимать Дилантин. Даже небольшое увеличение дозы может вызвать токсичность.
- Пройдите на все последующие встречи. Врач должен внимательно следить за вами, пока вы принимаете Дилантин. Вам понадобятся регулярные анализы крови и мочи.
Что еще мне делать, когда я принимаю Дилантин?
Носите медицинские бдительные украшения или носите карточку с надписью, что вы принимаете Дилантин. Спросите, где взять эти предметы.
|
Что мне делать, если я или кто-то из моих знакомых приняли слишком много Дилантина?
Немедленно позвоните в Центр контроля отравлений по номеру 1-800-222-1222.
Когда мне следует немедленно обратиться за медицинской помощью?
- У вас быстрые, неконтролируемые движения глаз или двойное зрение.
- У вас нет координации пальцев, рук, рук, ног или других частей вашего тела.
- У вас головокружение, сонливость или растерянность.
- Твоя речь невнятная.
- У вас нерегулярные или резкие движения.
- Тебя нельзя разбудить.
Когда я должен связаться с моим врачом?
- У вас частые или необъяснимые падения.
- Вы пропустили дозу Дилантина.
- У вас тошнота или рвота.
- У вас уменьшился аппетит.
- Ваш живот раздут.
- У вас есть вопросы или сомнения по поводу вашего состояния или ухода.
Соглашение об уходе
Вы имеете право помочь в планировании вашего ухода. Узнайте о состоянии своего здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения с поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какую помощь вы хотите получить. Вы всегда имеете право отказаться от лечения. Приведенная выше информация является только образовательной помощью.Он не предназначен как медицинский совет для индивидуальных условий или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом, прежде чем следовать какой-либо медицинской схеме, чтобы узнать, является ли она безопасной и эффективной для вас.© Copyright IBM Corporation 2020 Информация предназначена только для конечного пользователя и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях. Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.
Медицинский отказ от ответственности
Узнайте больше о токсичности Dilantin
IBM Watson Micromedex
,ToxTutor — Факторы, влияющие на токсичность
В некоторых случаях люди могут иметь непредсказуемые реакции, или особые реакции , на лекарство или другое вещество. Идиосинкразический ответ редок, и иногда невозможно понять, является ли он результатом генетической предрасположенности или имеет какую-то другую причину, такую как состояние иммунной системы. Это может привести к аномально маленькому или короткому или аномально большому или длительному ответу на лекарство или другое вещество.Или ответ может быть качественно отличным от того, что наблюдалось у большинства других людей.
Токсичность вещества обычно зависит от следующих факторов:
- Форма и врожденная химическая активность
- Дозировка, особенно соотношение доза-время
- Маршрут выдержки
- Виды
- Жизненный этап, такой как младенец, молодой взрослый или пожилой взрослый
- Пол
- Способность впитываться
- Метаболизм
- Распределение внутри тела
- Экскреция
- Здоровье человека, включая функции органов и беременность, что включает физиологические изменения, которые могут повлиять на токсичность
- Состояние питания
- Наличие других химических веществ
- Циркадные ритмы (время суток, когда вводится лекарство или другое вещество)
Факторы, связанные с веществом
Форма и врожденная химическая активность
Форма вещества может оказать глубокое влияние на его токсичность, особенно для металлических элементов, также называемых тяжелыми металлами.Например, токсичность паров ртути сильно отличается от метилртути. Другой пример — хром. Cr 3+ относительно нетоксичен, тогда как Cr 6+ вызывает коррозию кожи или носа и рак легких.
Врожденная химическая активность веществ также сильно различается. Некоторые могут быстро повредить клетки, вызывая немедленную гибель клеток. Другие медленно вмешиваются только в функцию клетки. Например:
- Цианид водорода связывается с ферментом цитохромоксидазой, что приводит к клеточной гипоксии и быстрой смерти.
- Никотин связывается с холинергическими рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС), изменяя нервную проводимость и вызывая постепенное начало паралича.
Дозировка
Дозировка является наиболее важным и критическим фактором при определении того, будет ли вещество токсическим веществом острого или хроническим токсическим . Практически все химические вещества могут быть острыми токсикантами, если вводятся достаточно большие дозы. Часто токсические механизмы и органы-мишени различаются по острой и хронической токсичности.Примеры:
токсикант | Острая токсичность | Хронические токсические эффекты |
---|---|---|
этанол | депрессия ЦНС | Цирроз печени |
мышьяк | повреждения желудочно-кишечного тракта | Рак кожи / печени |
Таблица 1.Примеры острой и хронической токсичности
Маршрут экспозиции
Способ, которым человек вступает в контакт с токсичным веществом, или путь воздействия , важен при определении токсичности. Некоторые химические вещества могут быть высокотоксичными по одному маршруту, но не по другим. Двумя основными причинами являются различия в абсорбции и распределении внутри организма. Например:
- Проглатываемые химические вещества при всасывании из кишечника сначала распределяются по печени и могут быть немедленно обезврежены.
- Ингаляционные токсиканты немедленно попадают в общее кровообращение и могут распространяться по всему организму до детоксикации в печени.
Различные органы поражения часто подвержены воздействию различных путей воздействия.
Рисунок 1. Проглатывание
(Источник изображения: ORAU, ©)
Рисунок 2. Вдыхание
(Источник изображения: ORAU, ©)
Поглощение
Способность к поглощению необходима для системной токсичности.Некоторые химические вещества легко усваиваются, а другие плохо усваиваются. Например, почти все спирты легко абсорбируются при проглатывании, тогда как большинство полимеров практически не абсорбируются. Скорость и степень поглощения могут сильно различаться в зависимости от формы химического вещества и пути воздействия на него. Например:
- Этанол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, но плохо всасывается через кожу.
- Органическая ртуть легко всасывается из желудочно-кишечного тракта; неорганического сульфата свинца нет.
Факторы, связанные с организмом
Виды
Токсичные реакции могут существенно различаться в зависимости от вида. Большинство различий между видами объясняются различиями в метаболизме. Другие могут быть связаны с анатомическими или физиологическими различиями. Например, крысы не могут рвать и изгонять токсиканты до того, как они абсорбируются или вызывают сильное раздражение, тогда как люди и собаки способны к рвоте.
Избирательная токсичность относится к различиям видов в токсичности между двумя видами, подвергшимися одновременному воздействию.Это основа для эффективности пестицидов и лекарств. Например:
- Инсектицид смертелен для насекомых, но относительно нетоксичен для животных.
- Антибиотики избирательно токсичны для микроорганизмов и практически нетоксичны для человека.
Стадия жизни
Возраст человека или жизненная стадия могут быть важны при определении его или ее реакции на токсиканты. Некоторые химические вещества более токсичны для детей или пожилых людей, чем для молодых людей.Например:
- Паратион более токсичен для молодых животных.
- Нитрозамины являются более канцерогенными для новорожденных или молодых животных.
Рисунок 3. Жизненная стадия человека может влиять на реакцию этого человека на токсиканты
(Источник изображения: iStock Photos, ©)
Пол
Пол может влиять на токсичность. Физиологические различия между мужчинами и женщинами, включая различия в фармакокинетике и фармакодинамике, могут влиять на активность препарата.
По сравнению с мужчинами на фармакокинетику у женщин, как правило, может влиять их более низкая масса тела, более медленная желудочно-кишечная моторика, пониженная энзиматическая активность кишечника и более медленная функция почек (скорость клубочковой фильтрации). Задержка опорожнения желудка у женщин может привести к необходимости увеличить интервал между приемом пищи и приемом лекарств, требующих абсорбции натощак. Существуют и другие физиологические различия между мужчинами и женщинами. Например, замедление почечного клиренса у женщин может привести к необходимости корректировки дозировки для лекарств, таких как дигоксин, которые выводятся через почки.
В целом, фармакодинамические различия между женщинами и мужчинами включают повышенную чувствительность и повышенную эффективность у некоторых женщин некоторых лекарств, таких как бета-блокаторы, опиоиды и некоторые антипсихотические средства.
Исследования на животных также выявили гендерные различия. Например:
- Самцы крыс в 10 раз более чувствительны к повреждениям печени от ДДТ, чем самки.
- Самки крысы в два раза чувствительнее к паратиону, чем самцы.
Рисунок 4. Гендерные символы для женщин (слева) и мужчин (справа)
(Источник изображения: iStock Photos, ©)
Метаболизм
Метаболизм , также известный как биотрансформация, представляет собой превращение химического вещества из одной формы в другую биологическим организмом. Метаболизм является основным фактором в определении токсичности. Продукты метаболизма известны как метаболиты. Есть два типа обмена веществ:
- Детоксикация
- Биоактивация
В детоксикации ксенобиотик превращается в менее токсичную форму.Это естественный защитный механизм организма. Как правило, детоксикация превращает жирорастворимые соединения в полярные соединения.
В биоактивация , ксенобиотик может быть преобразован в более реактивные или токсичные формы. Цитохром P-450 (CYP450) является примером ферментативного пути, используемого для метаболизма лекарств. У пожилых людей метаболизм CYP450 таких препаратов, как фенитоин и карбамазепин, может быть снижен. Поэтому действие этих препаратов может быть менее выраженным. Метаболизм CYP450 также может быть подавлен многими препаратами.Риск токсичности может быть увеличен, если препарат, ингибирующий фермент CYP450, вводить вместе с препаратом, который зависит от этого пути метаболизма.
Существует понимание того, что кишечная микробиота может влиять на токсичность лекарств и других химических веществ. Например, кишечные микробы могут метаболизировать некоторые химические вещества в окружающей среде, а бактериально-зависимый метаболизм некоторых химических веществ может модулировать их токсичность. Кроме того, химические вещества окружающей среды могут изменять состав и / или метаболическую активность желудочно-кишечных бактерий, таким образом внося значительный вклад в формирование микробиома человека.Изучение последствий этих изменений является новой областью токсикологии.
Узнайте больше о воздействии загрязнителей на человека и их взаимодействии с микробиотой желудочно-кишечного тракта.
Узнайте больше о микробиоме и токсикологии.
Химические вещества для окружающей среды, микробиом человека и риск для здоровья: стратегия исследований
Национальные академии наук, инженерии и медицины; Отдел по изучению Земли и жизни; Совет по естественным наукам; Совет по экологическим исследованиям и токсикологии; Комитет по продвижению понимания последствий эколого-химических взаимодействий с микробиомом человека.
Вашингтон (округ Колумбия): Пресса Национальной академии (США) ; 2017 г., 29 декабря.
Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481560/
Распределение внутри тела
Распределение токсикантов и токсичных метаболитов по всему организму в конечном итоге определяет места, где происходит токсичность. Основным фактором, определяющим, повредит ли токсикант клетки, является его растворимость в липидах.Если токсикант является жирорастворимым, он легко проникает в клеточные мембраны. Многие токсиканты хранятся в организме. Жировые ткани, печень, почки и кости являются наиболее распространенными местами хранения. Кровь служит главным каналом для распространения. Лимфа также распространяет некоторые материалы.
Экскреция
Место и скорость выведения является еще одним важным фактором, влияющим на токсичность ксенобиотика. Почка является основным выделительным органом, за которым следуют желудочно-кишечный тракт и легкие (для газов).Ксенобиотики также могут выделяться с потом, слезами и молоком.
Большой объем сыворотки крови фильтруется через почку. Липидорастворимые токсиканты реабсорбируются и концентрируются в клетках почек. Нарушение функции почек приводит к более медленному выведению токсикантов и повышает их токсический потенциал.
Состояние здоровья
Здоровье человека или организма может играть важную роль в определении уровней и типов потенциальной токсичности. Например, у индивидуума может быть ранее существующее заболевание почек или печени.Определенные состояния, такие как беременность, также связаны с физиологическими изменениями в функции почек, которые могут влиять на токсичность.
Питательный статус
Диета (состояние питания) может быть основным фактором в определении того, кто развивает или не развивает токсичность. Например:
- Потребление рыбы, которая поглотила ртуть из загрязненной воды, может привести к ее отравлению; антагонистом токсичности ртути является питательный селен.
- Некоторые овощи могут накапливать кадмий из загрязненной почвы; антагонистом токсичности кадмия является питательный цинк.
- Грейпфрут содержит вещество, которое ингибирует путь детоксикации лекарств P450, делая некоторые лекарства более токсичными.
Узнайте больше о питании и химической токсичности здесь .
Циркадные Ритмы
Циркадные ритмы могут играть роль в токсичности.Например, крысы, которым вводили иммунодепрессант, имели сильную токсичность в кишечнике через 7 часов после появления света по сравнению с контрольной группой и в другое время дня. Крысы имели изменения в их активности пищеварительных ферментов и других физиологических показателей в это время дозирования.
Узнайте больше о циркадном ритме и токсичности кишечника здесь .
Дриди И., Бен-Шериф В., Хауас З., Ауам К.Ben-Attia M., Reinberg A. & Boughattas N.A. (2015). Желудочно-кишечная токсичность микофенолата мофетила у крыс: влияние времени введения. Международная хронобиология , 32 (10), 1373-84. Получено с http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26554521
Другие факторы
Присутствие других химических веществ
Наличие других химических веществ, в то же время, раньше или позже может:
- Снижение токсичности (антагонизм)
- Добавить в токсичность (аддитивность)
- Увеличение токсичности (синергизм или потенцирование)
Например:
- Антидоты, используемые для противодействия эффектам функции ядов через антагонизм (атропин противодействует отравлению фосфорорганическими инсектицидами).
- Алкоголь может усиливать действие многих антигистаминных и седативных средств.
- Синергетическое взаимодействие между антиоксидантом бутилированного гидрокситолуола (BHT) и определенной концентрацией кислорода приводит к повреждению легких в виде интерстициального легочного фиброза.
Информацию о дополнительных примерах повреждения легких в результате химических взаимодействий можно найти здесь .
Проверка знаний
Целевой орган — это орган, который:
Какие важные факторы влияют на степень токсичности вещества?
Верно! Все это важные факторы, влияющие на токсичность вещества.
Неверно! Все это важные факторы, влияющие на токсичность вещества.
Врожденная химическая активность, форма, дозировка и путь воздействия
Вид, стадия жизни, пол, состояние здоровья, состояние питания и циркадные ритмы организма
Поглощение, метаболизм, распределение в организме, экскреция и присутствие других химических веществ
Все вышеперечисленное
Метаболизм или биотрансформация ксенобиотика:
Верно! Метаболизм ксенобиотика приводит либо к детоксикации, которая превращает ксенобиотик в менее токсичную форму, либо к биоактивации, которая превращает ксенобиотик в более реактивные или токсичные формы.Например, сам ксенобиотик не может быть канцерогенным, но может быть метаболитом ксенобиотика.
Неверно! Метаболизм ксенобиотика приводит либо к детоксикации, которая превращает ксенобиотик в менее токсичную форму, либо к биоактивации, которая превращает ксенобиотик в более реактивные или токсичные формы. Например, сам ксенобиотик не может быть канцерогенным, но может быть метаболитом ксенобиотика.
Всегда приводит к снижению токсичности ксенобиотика
Может привести к детоксикации или биоактивации
Не влияет на токсичность ксенобиотика
Антибиотик, вводимый человеку, убивает бактерии в организме, но не наносит вреда тканям человека.Это пример:
Основным фактором, определяющим, может ли токсикант повредить клетки, является его:
,Тестирование и оценка токсичности
Альтернативы тестированию на животных появились в последние годы.
Примерно с 1990 года во всем мире предпринимаются многочисленные попытки сократить использование лабораторных животных и заменить их в токсикологических и других исследованиях. Эти усилия были связаны с поиском альтернативы испытаниям на животных и включением концепции «3R» («Заменить, уменьшить и уточнить»), что означает использование методов испытаний, которые:
- Заменить использование животных с другими типами исследований и подходов.
- Уменьшить количество животных в исследованиях.
- Уточните процедур, чтобы сделать исследования менее болезненными или стрессовыми для животных.
Регулирующие органы, компании и другие лица одобрили принцип 3R, и альтернативные методы тестирования были и находятся в стадии разработки. Международная группа, которая сыграла ключевую роль, — Международное сотрудничество в области альтернативных методов испытаний (ICATM).Основанная в 2009 году, ICATM включает в себя представителей организации из разных стран .
Международное сотрудничество по альтернативным методам испытаний (ICATM) включает представителей:
- Корейский центр валидации альтернативных методов (KoCVAM)
- Межведомственный координационный комитет США по валидации альтернативных методов (ICCVAM)
- U.S. Межведомственный центр по оценке альтернативных токсикологических методов (NICEATM) Национальной программы токсикологии (NTP)
- Японский центр валидации альтернативных методов (JaCVAM)
- Health Canada
- Справочная лаборатория Европейского Союза по альтернативам тестированию на животных (EURL ECVAM)
- Другие организации, работающие над альтернативными методами, например, из Бразилии и Китая.
Более подробную информацию об альтернативных методах тестирования можно получить в Национальном институте здравоохранения (NIH) по адресу http: // www.niehs.nih.gov/health/topics/science/sya-iccvam/ .
Поиск информации об альтернативах тестированию на животных
Многие страны, включая Соединенные Штаты, Канаду и государства-члены Европейского союза, требуют, чтобы комплексный поиск возможных альтернатив был завершен до того, как начнутся некоторые или все исследования с участием животных. Поскольку в настоящее время доступны многочисленные веб-ресурсы для предоставления руководства и другой информации о in vitro и других альтернативах тестированию на животных, выполнение таких поисков и поддержание актуальности информации, связанной с альтернативами тестированию на животных, намного проще, чем раньше.
ALTBIB, от NLM
Портал NLM ALTBIB («Ресурсы для альтернатив использованию живых позвоночных животных в биомедицинских исследованиях и испытаниях») является всеобъемлющей отправной точкой для поиска информации, связанной с альтернативами испытаниям на животных. ALTBIB доступен по адресу http://toxnet.nlm.nih.gov/altbib.html .
Предоставляет доступ к цитатам PubMed ® / MEDLINE ® , относящимся к альтернативам использованию живых позвоночных в биомедицинских исследованиях и испытаниях.
Темы ALTBIB и подтемы соответствуют современным подходам. Например, предоставляется информация о in silico , in vitro и об улучшенных (усовершенствованных) методах тестирования на животных, а также о стратегиях тестирования, которые включают эти методы и другие подходы.
Рисунок 1. Домашняя страница NLM ALTBIB
Поисковые запросы ALTBIB включают в себя:
- Общие темы об альтернативах тестированию на животных
- Биопрепараты и вакцины
- Канцерогенез
- Цитотоксичность
- Экотоксичность
- Генотоксичность
- Печеночная / почечная токсичность
- Иммунотоксичность / Иммунология
- Нейротоксичность
- Токсичность для глаз
- Фармакокинетические / Механистические исследования
- Пирогенность
- Легочная токсичность
- Отношение количественной структуры деятельности (QSAR)
- Токсичность для репродуктивной системы и развития
- Токсичность для кожи
- Благосостояние (Животное)
Многие цитаты предоставляют доступ к бесплатному полному тексту.
ALTBIB также предоставляет доступ к новостям и дополнительным ресурсам, включая информацию о состоянии оценки и принятии альтернативных методов. Основные категории включают в себя:
- Животных Альтернативы Новости
- Дополнительные ресурсы
- Оценка / Принятие методов испытаний
Ссылки на конкретные ресурсы (Источники, предоставляющие альтернативы животным Новости, Ключевые организации, предоставляющие ресурсы, и нормативное принятие конкретных альтернативных методов и этапов при тестировании на токсичность для не животных)
Животное Альтернативы Новости
- ICCVAM / NIEHS : Межведомственный координационный комитет по проверке альтернативных методов
- Altweb News : Университет Джона Хопкинса (включает часто задаваемых вопросов об альтернативах тестирования на животных; Ресурсы для ученых, исследователей и техников; Ресурсы для преподавателей и студентов, от K-12 до уровня университета; и другие ресурсы)
Дополнительные ресурсы
Оценка / Принятие методов испытаний
Тесты на животных
ПРИМЕЧАНИЕ: Эта информация предоставлена по историческим и другим причинам, особенно потому, что в некоторых случаях все еще проводится тестирование на животных, а также потому, что токсикологи, эксперты по оценке риска и другие сталкиваются с интерпретацией результатов новых и старых исследований, в которых использовались животные. ,
Испытания на токсичность на животных проводились до и параллельно с клиническими исследованиями на людях в рамках неклинических лабораторных испытаний лекарственных средств. Для пестицидов и промышленных химикатов тестирование на людях проводится редко. Несколько лет назад результаты испытаний на животных часто были единственным способом эффективного прогнозирования токсичности у людей.
Тесты на животных были разработаны и использованы потому что:
- Химическое воздействие можно точно контролировать.
- Условия окружающей среды можно хорошо контролировать.
- Практически любой тип токсического эффекта может быть оценен.
- Механизм возникновения токсичности может быть изучен.
Рисунок 2. Крыс традиционно использовали в исследованиях токсичности на животных
.
(Источник изображения: iStock Photos, ©)
Стандартизированные тесты на токсичность для животных
Методы оценки токсичности на животных были разработаны для широкого спектра токсических эффектов.Некоторые процедуры рутинных испытаний на безопасность были стандартизированы. Стандартизированная токсичность для животных тесты были очень эффективными в выявлении токсичности, которая может возникнуть у людей. Как отмечалось выше, забота о благополучии животных привела к испытаниям, в которых используются гуманные процедуры и только столько животных, сколько необходимо для статистической достоверности.
Чтобы быть стандартизированным, процедура испытания должна иметь научное признание как наиболее значимый анализ токсического эффекта.Тест на токсичность может быть очень специфичным для для конкретного эффекта, такого как кожное раздражение, или может быть общим , таким как тест на неизвестные хронические эффекты.
Стандартизированные тесты были разработаны для следующих эффектов:
- Острая токсичность
- Субхроническая токсичность
- Хроническая токсичность
- Канцерогенность
- Репродуктивная токсичность
- Токсичность для развития
- Кожная токсичность
- Токсичность для глаз
- Нейротоксичность
- Генетическая токсичность
Выбор видов
Выбор вида зависит от теста на токсичность, который необходимо выполнить.Нет ни одного вида животных, который можно было бы использовать для всех тестов на токсичность. Для оценки различных видов токсичности могут потребоваться разные виды. В опубликованной литературе (например, через PubMed) и в онлайновых базах данных (таких как TOXNET) следует искать информацию, полученную в исследованиях, не связанных с животными и животными, а также на предмет возможных наилучших подходов, наиболее применимых видов, штаммов и пола вида. Вот два примера:
- Много лет назад токсикологам и оценщикам риска было бы неоценимо знать, что канцерогенные эффекты у самцов крыс считаются несущественными для человека, если белок (2u) -глобулина участвует, потому что у людей этого белка нет.Видеть другой пример
- Многие физиологические, фармакологические и токсикологические данные, относящиеся к переносу и переносу органических анионов и катионов у грызунов и кроликов, не применимы к людям. Узнать больше
См. Публикацию,
Саболич И., Даворка Б. Любоевич М. и др. (2011) Являются ли мыши, крысы и кролики хорошими моделями для физиологических, фармакологических и токсикологических исследований на людях? Periodicum Biologorum , 113 (1), 7-16.
Получено из: http://hrcak.srce.hr/file/100427 (PDF, 300 КБ)
В некоторых случаях может оказаться невозможным использовать наиболее подходящее животное для тестирования из-за благополучия животных или соображений стоимости.
- Например, использование собак и приматов, не являющихся людьми, в настоящее время ограничено особыми случаями или запрещено некоторыми организациями, даже если они представляют виды, которые могут реагировать наиболее близко к человеку с точки зрения химических и других воздействий (однако, обратите внимание на примеры выше).
Грызуны и кролики являются наиболее часто используемыми лабораторными видами, потому что они легко доступны, недороги в разведении и содержании, и у них есть история получения надежных результатов в экспериментах.
Токсиколог пытается разработать эксперимент, чтобы максимально точно продублировать потенциальное воздействие на человека. Например:
- путь воздействия должен имитировать путь воздействия на человека.В большинстве стандартных тестов используются ингаляционные, оральные или кожные пути воздействия.
- возраст подопытных животных должны относиться к возрасту людей. Тестирование обычно проводится с молодыми людьми, хотя в некоторых случаях могут использоваться новорожденные или беременные животные.
- Для большинства рутинных тестов используются обоих полов . Половые различия в токсическом ответе обычно минимальны, за исключением токсических веществ с гормональными свойствами.
- Уровни дозы обычно выбираются так, чтобы определить порог, а также зависимость доза-ответ. Обычно используется минимум три уровня дозы.
Рисунок 3. Грызуны обычно использовались при тестировании на животных
(Источник изображения: iStock Photos, ©)
Острая токсичность
Исторически, тестов на острую токсичность были первыми проведенными тестами.Они предоставляют данные об относительной токсичности, которая может возникнуть в результате однократного или кратковременного воздействия или иногда нескольких доз в течение короткого периода времени. Стандартизированные тесты доступны для перорального, кожного и ингаляционного воздействия, и многие регулирующие органы по-прежнему требуют использования всех или некоторых из этих тестов. В таблице 1 перечислены основные параметры, исторически используемые при тестировании острой токсичности.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Крысы, предпочтительные для оральных и ингаляционных тестов; кролики предпочитают для кожных тестов |
Возраст | Молодых взрослых |
Количество животных | 5 каждого пола на уровень дозы |
Дозировка | Рекомендуется три уровня дозы; Воздействия представляют собой однократные дозы или дробные дозы до 24 часов для оральных и кожных исследований и 4-часовое воздействие для ингаляционных исследований |
Период наблюдения | 14 дней |
Таблица 1.Параметр теста на острую токсичность
Субхроническая токсичность
Тесты на субхроническую токсичность используются для определения токсичности, которая может возникнуть при повторных воздействиях от нескольких недель до нескольких месяцев. Стандартные тесты доступны для перорального, кожного и ингаляционного воздействия. Подробную информацию получают во время и после исследования, начиная от измерения массы тела, потребления пищи и воды, влияния на глаза и поведение, состава крови и микроскопического исследования отдельных тканей и органов.
В таблице 2 перечислены основные параметры, ранее использовавшиеся при тестировании субхронической токсичности.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Грызуны (обычно крысы), предпочтительные для оральных и ингаляционных исследований; кролики для кожных исследований; не грызуны (обычно собаки), рекомендуемые в качестве второго вида для оральных тестов |
Возраст | Молодых взрослых |
Количество животных | 10 каждого пола для грызунов; 4 каждого пола для грызунов на уровень дозы |
Дозировка | Три уровня дозы плюс контрольная группа; включает уровень токсической дозы плюс NOAEL; выдержки 90 дней |
Период наблюдения | 90 дней (аналогично периоду лечения) |
Таблица 2.Параметр субхронической токсичности
Хроническая токсичность
Тесты на хроническую токсичность определяют токсичность от воздействия в течение значительной части жизни субъекта. Они похожи на субхронические тесты, за исключением того, что они распространяются на более длительный период времени и включают большие группы животных.
В таблице 3 приведены основные параметры, ранее использовавшиеся при тестировании на хроническую токсичность.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Рекомендуется два вида; грызун и не грызун (крыса и собака) |
Возраст | Молодых взрослых |
Количество животных | 20 каждого пола для грызунов, 4 каждого пола для не грызунов на уровень дозы |
Дозировка | Рекомендуется три уровня дозы; включает уровень токсической дозы плюс NOAEL.Рекомендованная максимальная длительность хронического тестирования для фармацевтических препаратов в настоящее время составляет 6 и 9 месяцев для грызунов и не грызунов соответственно. (Исторически воздействия были на 12 месяцев, 24 месяца на пищевые химикаты.) |
Период наблюдения | 12-24 месяца |
Таблица 3. Параметр испытания хронической токсичности
Канцерогенность
Тесты на канцерогенность аналогичны тестам на хроническую токсичность.Тем не менее, они распространяются на более длительный период времени и требуют больших групп животных, чтобы оценить возможность возникновения рака.
В таблице 4 перечислены основные параметры, использовавшиеся в прошлом при тестировании канцерогенности.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Тестирование на двух видах грызунов — крысах и мышах — предпочтительнее, учитывая их относительно короткий срок жизни. |
Возраст | Молодых взрослых |
Количество животных | 50 каждого пола на уровень дозы |
Дозировка | Рекомендуется три уровня дозы; высокая должна производить минимальную токсичность; периоды воздействия составляют по меньшей мере 18 месяцев для мышей и 24 месяца для крыс |
Период наблюдения | 18-24 месяца для мышей и 24-30 месяцев для крыс |
Таблица 4.Параметр теста на канцерогенность
Репродуктивная токсичность
Тестирование репродуктивной токсичности предназначено для определения воздействия веществ на функцию половых желез, зачатие, рождение, рост и развитие потомства. Пероральный путь введения является предпочтительным.
В таблице 5 перечислены основные параметры, исторически используемые при тестировании репродуктивной токсичности.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Крыса рекомендуется |
Возраст | Молодых взрослых |
Количество животных | 20 каждого пола на уровень дозы |
Дозировка | Рекомендуется три уровня дозы; самая высокая доза должна вызывать токсичность, но не смертность у родителей; самая низкая доза не должна вызывать токсичность |
Период наблюдения | Тестовое вещество, которое дают родительским животным (P1) до спаривания, во время беременности и отъема от потомства первого поколения (F1); вещество затем давали отобранному потомству F1 во время их взросления, созревания и производства второго поколения (F2) до тех пор, пока поколение F2 не достигнет 21 дня. |
Таблица 5. Параметр теста на репродуктивную токсичность
Токсичность для развития
Токсичность для развития Тестирование выявляет потенциальную способность веществ вызывать эмбриотоксичность и врожденные дефекты.
В таблице 6 перечислены основные параметры, ранее использовавшиеся в тестах на токсичность при развитии.
категория | Параметр |
---|---|
Виды | Рекомендуется два вида; крыса, мышь, хомяк и кролик используются наиболее часто. |
Возраст | Молодые взрослые женщины |
Количество животных | 20 беременных на дозу |
Дозировка | Используются как минимум три уровня дозы; включает уровень токсической дозы плюс NOAEL; происходит во время развития органов у плода для тератогенных эффектов; начинается с родителей до размножения, продолжается во время беременности для всех эффектов развития |
Период наблюдения | Потомство приносили в жертву и обследовали за день до предполагаемого рождения на предмет тератогенных эффектов; потомство, наблюдаемое на предмет замедления роста и нарушения функции в младенческом возрасте и обследованное на тератогенные эффекты |
Таблица 6.Параметр теста на токсичность для развития
Кожная токсичность
Тесты на кожную токсичность определяют вероятность того, что агент вызовет раздражение и воспаление кожи. Эти реакции могут быть результатом прямого повреждения клеток кожи веществом или косвенного ответа из-за сенсибилизации от предыдущего воздействия. В настоящее время разрабатываются подходы к тестированию кожной токсичности in vitro , отчасти потому, что этот тип тестирования получил широкую огласку.
В таблице 7 перечислены основные параметры, исторически используемые при тестировании кожной токсичности.
категория | Параметр |
---|---|
Первичное кожное раздражение | Определяет прямую токсичность. Вещество наносят на кожу 6 кроликов-альбиносов в течение 4 часов, а кроликов наблюдают в течение 72 часов на раздражение. |
Кожная сенсибилизация | Анализы на иммунную гиперчувствительность кожи, состоящие из двух фаз: 1) Нанесение испытуемого вещества на кожу морских свинок в течение 4 часов в фазе сенсибилизации; и 2) этап заражения, по меньшей мере, через 1 неделю, когда вещество повторно наносится на кожу.Воспалительная реакция указывает, что кожа была сенсибилизирована к веществу. |
Таблица 7. Параметр кожной токсичности
Токсичность для глаз
Токсичность для глаз была определена за один раз путем нанесения испытуемого вещества на 1 секунду на глаза 6 подопытных животных, обычно кроликов. Затем глаза тщательно осматривали в течение 72 часов, используя лупу, чтобы обнаружить незначительные эффекты. Глазная реакция может возникнуть на роговице, конъюнктиве или радужной оболочке.Это может быть простое раздражение, которое обратимо и быстро исчезает.
Этот тест на раздражение глаз был широко известен как «Draize Test». Этот тест получил большое внимание, такие как разработка вариация «малый объем» и in vitro приближается к .
Gettings, S.D., Lordo, R.A., Demetrulias J., Feder, P.I., & Hintze, K.L. (1996). Сравнение данных испытаний на раздражение глаз при малых объемах, Draize и in vitro.I. Гидроалкогольные составы. Пищевая и химическая токсикология , 34 (8), 737-49.
Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8883476
Нейротоксичность
Аккумулятор стандартизированных тестов нейротоксичности был разработан для дополнения теста с отсроченной нейротоксичностью на домашних цыплятах (курах). Анализ курицы определяет замедленную нейротоксичность в результате воздействия антихолинергических веществ, таких как некоторые пестициды.Куры защищены от немедленного неврологического воздействия испытуемого вещества и наблюдаются в течение 21 дня для отсроченной нейротоксичности.
В таблице 8 перечислены измерения, включенные в другие тесты на нейротоксичность.
категория | Параметр |
---|---|
Моторная активность | Проверяет снижение двигательной активности, например, движения клетки.Крысы или мыши используются. |
Проводимость периферического нерва | Испытания на электрическую проводимость в двигательных и чувствительных нервах. Грызуны подвергаются воздействию испытуемого вещества в течение 90 дней. |
Невропатия | Тесты на повреждение нервов при микроскопическом исследовании. Это один из аспектов других стандартизированных тестов на токсичность. |
Таблица 8.Параметр теста на нейротоксичность
Генетическая токсичность
Генетическая токсичность определяется с использованием широкого спектра тестируемых видов, включая целых животных и растений (например, грызунов, насекомых и кукурузы) , микроорганизмов и клеток млекопитающих. Большое количество тестов было разработано для измерения мутаций генов, изменений хромосом и активности ДНК.
В таблице 9 перечислены параметры, используемые для общих тестов мутации генов.
категория | Параметр |
---|---|
Микроорганизмы | Salmonella typhimurium и Escherichia coli — часто используемые бактериальные тесты. Анализ S. typhimurium известен как тест Эймса. Дрожжи также используются для обнаружения генных мутаций в системах культивирования. |
Клетки млекопитающих | Двумя основными клеточными линиями являются клетки мышиной лимфомы и яичника китайского хомячка (СНО). |
Фруктовые мухи | Drosophila melanogaster используется для выявления связанных с полом рецессивных летальных мутаций. |
Мыши | Тест мышиного специфического локуса — это основной тест мутации гена, в котором задействованы цельные животные. Облученных мышей разводят и наблюдают за наследственными изменениями. |
Таблица 9. Параметр генетической токсичности
Хромосомные эффекты можно обнаружить с помощью различных тестов, некоторые из которых используют целых животных (in vivo) и , некоторые из которых используют клеточные системы (in vitro) .Доступны несколько анализов для тестирования химически индуцированных аберраций хромосом у целых животных. В таблице 10 перечислены распространенные средства in vivo для тестирования хромосомных эффектов.
категория | Параметр |
---|---|
Грызун хромосомный анализ | Включает воздействие на мышей или крыс однократной дозы вещества. Их костный мозг анализируется на хромосомные аберрации в течение 48 часов. |
Доминантный летальный анализ | Открытые самцы мышей или крыс спариваются с необработанными самками. Наличие мертвых имплантатов или плодов является результатом того, что оплодотворенная яйцеклетка получает поврежденную ДНК из спермы. Это приводит к гибели эмбриона или плода. Таким образом, генетический дефект в сперме является наследственной доминантной летальной мутацией. |
Микроядерный тест | Мышей подвергают воздействию один раз, и их костный мозг или клетки периферической крови исследуют в течение 72 часов на наличие микроядер, таких как сломанные кусочки хромосом, окруженные ядерной мембраной. |
Наследственный анализ транслокации | Обнаженные самцы дрозофилы или мыши разводятся от не обнаженных самок. Самцов потомства (поколение F1) затем разводят для выявления хромосомных транслокаций. |
Анализ обмена сестринских хроматид (SCE) | Мыши подвергаются воздействию вещества, и их клетки костного мозга или лимфоциты исследуются под микроскопом на предмет полного хромосомного повреждения.На это указывают фрагменты хроматид, соединяющие родственные хроматиды, а не их собственные. |
Таблица 10. Тестовый параметр хромосомных эффектов (in vivo)
In vitro Тестирование
Испытания in vitro на хромосомные воздействия включают воздействие на клеточные культуры и последующее микроскопическое исследование их на повреждение хромосом.
Наиболее часто используемыми клеточными линиями являются клетки яичника китайского хомячка (СНО) и клетки лимфоцитов человека.Клетки СНО легко культивируются, быстро растут и имеют низкое количество хромосом (22), что облегчает идентификацию повреждения хромосом.
Человеческие лимфоциты труднее культивировать. Они получены от здоровых доноров-людей с известными историями болезни. Результаты этих анализов потенциально более актуальны для определения эффектов ксенобиотиков, которые вызывают мутации у людей.
Два широко используемых теста генотоксичности измеряют повреждение и восстановление ДНК, которые не являются мутагенными.Повреждение ДНК считается первым шагом в процессе мутагенеза. Общие анализы для выявления повреждений ДНК включают в себя:
- Внеплановый синтез ДНК (UDS) — включает воздействие на клетки млекопитающих в культуре испытуемого вещества. UDS измеряется по поглощению меченного тритием тимидина в ДНК клеток. Гепатоциты крысы или фибробласты человека являются наиболее часто используемыми клеточными линиями млекопитающих.
- Выдержка ремонтно-дефицитная E.coli или B. subtilis — повреждение ДНК невозможно исправить, поэтому клетки погибают или их рост может быть замедлен.
Новые подходы и методы
В будущем, вероятно, появятся дополнительные и усовершенствованные методы in vitro , а также появление in silico и «чиповых» подходов.
В настоящее время предпринимаются многочисленные усилия по уточнению, разработке и валидации методов in vitro .
Знаете ли вы?
Консорциум Проекта по токсикологии человека предоставляет серию видеофильмов под названием « Путь к лучшему будущему ». В этих видеороликах обсуждается будущее токсикологии, если вы хотите узнать больше о том, куда направляется отрасль.
In Silico Методы
Также появляются методы in silico , что означает «выполнено на компьютере или с помощью компьютерного моделирования». Этот термин был разработан как аналог латинских фраз in vivo, и in vitro.
Расширенные компьютерные модели, называемые «Виртуальными моделями тканей», разрабатываются Национальным центром вычислительной токсикологии США (NCCT) EPA США . Виртуальные модели тканей EPA описываются как использующие «новые вычислительные методы для создания современных компьютерных моделей, способных моделировать, как химические вещества могут влиять на развитие человека. Модели виртуальных тканей являются одними из самых передовых методов, разрабатываемых сегодня. Модели помогут уменьшить зависимость от животных изучить данные и обеспечить гораздо более быстрые оценки химического риска »( источник ).
Одним из примеров является исследовательская работа Virtual Embryo ( v-Embryo ™ ), направленная на разработку моделей прогнозирования, чтобы улучшить наше понимание того, как химическое воздействие может повлиять на нерожденных детей. Исследователи интегрируют новые типы моделей in vitro , in vivo и in silico , которые имитируют критические этапы развития плода. Модели виртуальных эмбрионов имитируют биологические взаимодействия, наблюдаемые в процессе разработки, и предсказывают химическое нарушение ключевых биологических событий в путях, которые, как считается, приводят к неблагоприятным воздействиям.
Рисунок 4. Логотип v-Embryo
«Чип» Модели
Также появляются микрофизиологические системы (MPS), которые используются в моделях «тканевого чипа» и «органов на чипах». Модели чипов включают культуры клеток человека, которые помещаются на компьютерный чип и изучаются там. Институт биологического вдохновения Wyss (произносится «Veese») является полезным источником дополнительной информации.
Например, «легкие на чипе» описываются как «объединяющие технологии микрообработки с современной тканевой инженерией, легкие на чипе предлагают новый подход in vitro к скринингу лекарств, имитируя сложные механические и биохимическое поведение легких человека.«Чтобы узнать больше, посмотрите видео от Wyss Institute, которое показывает человеческое легкое на чипе. Еще одно видео Wyss Institute демонстрирует, как исследователи использовали долго на чипе для имитации отека легких.
Рисунок 5. Легкое на чипе, используемое для имитации отека легких
(Источник изображения: Институт биологической инженерии Wyss)
Использование соединенной серии тканевых чипов в качестве интегрированной многоорганной системы может позволить создать « человек-на-чипе», который будет использоваться для моделирования метаболизма и воздействия лекарств и других веществ, проходящих через человек.Например, печеночный чип может доставлять жидкости и метаболиты к почечному чипсу, что позволяет оценить нефротоксический потенциал (повреждение почек) вещества, метаболизирующегося в печени.
индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК)
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) являются новым подходом, использующим культур клеток in vitro . Клетки млекопитающих и растений могут быть перепрограммированы посредством «перепрограммирования клеток» для генерации ИПСК. Как и человеческие эмбриональные стволовые клетки, ИПСК являются плюрипотентными (способными вызывать появление нескольких типов клеток), и эти клетки могут обновляться.Например, гепатоциты, кардиомиоциты и нервные клетки, полученные из ИПСК, могут служить инструментами для скрининга лекарств и других веществ на предмет потенциальной токсичности, а также могут использоваться для изучения механизмов и путей заболевания. Кроме того, ИПСК были изучены в иммунотерапии и регенеративной клеточной терапии.
Рисунок 6. Обещание hiPSCs. Схематическое представление о том, как соматические клетки, взятые у пациента, могут быть перепрограммированы в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) с использованием факторов «Yamanaka», OCT4, KLF4, c-MYC и SOX2.Последующая дифференциация iPSCs человека (hiPSCs) в нейроны определенного происхождения позволяет исследовать патофизиологию заболевания и определять потенциальные лекарственные мишени. Кроме того, нейроны, полученные из hiPSC, могут функционировать в качестве клеточной платформы, в которой скрининг лекарств может проводиться с использованием нейронов, соответствующих заболеванию.
(Источник изображения: Адаптировано по лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) .
doi: 10.1016 / j.yhbeh.2015.06.014
Исходное изображение: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4579404/figure/f0005/ )
Знаете ли вы?
Профессор Шинья Яманака (Университет Киото, Япония) получил Нобелевскую премию 2012 года по физиологии и медицине за открытие возможности перепрограммирования зрелых клеток в ИПСК, которые могут дифференцироваться в клетки любого типа. Ключом к этому открытию было его использование четырех «факторов перепрограммирования», называемых c-Myc, Klf4, Oct3 / 4 и Sox2.
Узнать больше
Объединение «чипсов» и ИПСК
Новые подходы «чипов» и iPSC объединяются.Одним из примеров является оценка лекарств как потенциальных контрмер биологической и химической угроз, которые могут заменить клинические испытания на людях. «Фишки» и «человек на чипе» могут использоваться в качестве сложных человеческих моделей in vitro для имитации биологии и функции органа.
,Обзор темы токсичности дигоксина | LearntheHeart.com
- Главное меню Главное меню
- ЭКГ Обзор ЭКГ Обзор
- Основы ЭКГ Основы ЭКГ
- Введение в ЭКГ
- Подход к интерпретации ЭКГ
- Определение скорости
- Определение ритма
- Определяющая Ось
- P Wave
- PR сегмент
- Q Wave
- R Wave
- S Wave
- QRS Комплекс
- T Wave
- QT Интервал
- ST сегмент
- Сегмент TP
- ЭКГ обзоры и критерии ЭКГ обзоры и критерии
- предсердная аритмия предсердная аритмия
- Фибрилляция предсердий ЭКГ Обзор
- Обзор ЭКГ трепетания предсердий
- Обзор ЭКГ по атриовентрикулярной узловой реентрантной тахикардии (AVNRT)
- Рентгеновентрикулярная тахикардия (AVRT) обзор ЭКГ
- Ectopic Ритмы предсердия ЭКГ Обзор
- Мультифокальная предсердная тахикардия (МАТ) обзор ЭКГ
- преждевременных сокращений предсердия (PACs) обзор ЭКГ
- Sinoatrial (SA) Выход блок обзора ЭКГ
- Синус Тахикардия ЭКГ Обзор
- Синус Брадикардия ЭКГ Обзор
- Синус Аритмия ЭКГ Обзор
- Жезл
- предсердная аритмия предсердная аритмия
- Основы ЭКГ Основы ЭКГ
- ЭКГ Обзор ЭКГ Обзор