Maroni giordano отзывы: Чугунная ванна MARONI Giordano прямоугольная 180 см купить по цене руб. в ОБИ

автор alexxlab

Чугунная ванна Maroni Giordano 180×80 с ручками отзывы

Оплатить покупку можно следующими способами:

1. Оплата наличными при получении товара (только для жителей Санкт-Петербурга и Лен.области):

Оплатить наличными Вы можете:

1. Курьеру при доставке
2. На складе при самовывозе
3. У нас в офисе (если речь идет о заказном товаре, требующем предоплаты)

2. Безналичный банковский перевод (на расчетный счет ООО по предварительно выставленному счету (работаем с НДС и без НДС)):

После согласования заказа Вам высылается счёт по электронной почте или по факсу.

Если Вы юр. лицо, счет оплачивается в обычном порядке оплаты счетов.

Если Вы физ. лицо, вы можете оплатить счет в любом отделении Сбербанка РФ или других банках, работающими с переводами от физических лиц, либо через личный online-кабинет в Вашем банке

3. Оплата банковской картой курьеру или у нас в офисе (только для жителей Санкт-Петербурга и Лен.области):

Оплатить картой Вы можете:

1. Курьеру при доставке.
Наш курьер привезет специальный терминал, с помощью которого Вы сможете оплатить заказ при получении пластиковой картой.
2. На складе при самовывозе
3. У нас в офисе (если речь идет о заказном товаре, требующем предоплаты)

Мы принимаем оплату с помощью карт:

Внимание! Не все наши курьеры имеют при себе платежный терминал, поэтому Ваше желание оплатить заказ картой необходимо согласовывать с Вашим менеджером заранее

4. Перевод на банковскую карту:

Вы можете оплатить либо через интернет-банк переводом на нашу карту (Сбербанк, Альфа-Банк), либо в любом отделении банка.

 

После оплаты заказа обязательно сообщите нам о факте оплаты. В сообщении укажите: дату, сумму оплаты, номер заказа, Ф.И.О. и номер платежного поручения.

Если Вы юр. лицо, то для получения товара, оплаченного по безналичному расчету, Вам необходима печать или доверенность на получателя от организации-плательщика.

Чугунная ванна Maroni Giordano 180*80 (ножки в комплекте), белая

  • Ожидаемая дата доставки завтра с 10:00 до 22:00

  • 3 года

Ванна Maroni Giordano 445966 180х80 см:

— чугунная, покрытие — титановая эмаль;

— прямоугольная;

— в комплекте ножки и метизы для установки;

— высота ванны на ножках 58,5 см;

— глубина ванны 42 см;

— объем 220 л

ФабрикаMaroni
ТипВанны
ЦветБелый
Высота, см58.5
Гарантия3 года
Исполнениеуниверсальное
Диаметр слива5.2 см
РазмещениеПристенная
ПодсветкаНет, установка невозможна
Область применениябытовая
Регулировка ножекесть
Страна брендаКитай
Антискользящая основаДа
АроматерапияНет, установка невозможна
Длина упаковки0.81
СиденьеНет
Объем упаковки1.88
МатериалЧугун
Объем, л220 л
Система дезинфекцииНет
ПокрытиеЭмаль
Глубина, см42
Гидромассажнет, установка невозможна
АэромассажНет, установка невозможна
Ширина, см80
ПереливДа
Количество человек1
ОснащениеНожки
Длина, см180
ФормаПрямоугольная
ХромотерапияНет, установка невозможна
КоллекцияGiordano

Дополнительно

Чугунные ванны

64844 Р

39100 Р

117508 Р

24200 Р

99992 Р

48120 Р

98948 Р

122032 Р

30796 Р

Элементы коллекции Giordano фабрики Maroni

Покупатели, которые приобрели Чугунная ванна Maroni Giordano 180*80 (ножки в комплекте), белая, также купили

Чугунная ванна Maroni Giordano 180×80

Антискользящее покрытиеда Вид установкипристенная Высота с опорой (см)55
Количество человек		1 Ножкиесть, в комплекте Расположение переливастандартное
Ручки		нет, установка не предусмотрена Система гидромассажанет, установка не предусмотрена Слив-переливприобретается отдельно Формапрямоугольная

Ванна чугунная Maroni Giordano 180×80

Характеристики комплектации
Подъем ванныБез подъема
Установка ванныБез установки
Характеристики комплектации
Подъем ванныБез подъема
Установка ванныУстановка ванны (от 180 см)
Характеристики комплектации
Подъем ванныНа грузовом лифте (ванны от 180 см)
Установка ванныБез установки
Характеристики комплектации
Подъем ванныНа грузовом лифте (ванны от 180 см)
Установка ванныУстановка ванны (от 180 см)
Габариты
Размер (см)180х80
Длина 180
Ширина80
Высота42
Объём215
Характеристики
Антискользящее покрытиеесть
МатериалЧугун
Форма ванны прямоугольная
Информация о товаре
Типчугунная ванна
Тип ванныБез ручек
КоллекцияGiordano
БрендMaroni
ЦветБелый
Комплектация и оснащение
Ручкинет (установка не предусмотрена)
Ножкив комплекте
Слив-переливПриобретается отдельной опцией в корзине
Гарантия и особенности
Гарантия25

Чугунная ванна Maroni Giordano 180×80

Чугунная ванна Maroni Giordano 180×80 445966 — прекрасный выбор для любителей классических решений. Данная ванна относится к прямоугольным моделям ванн, с овальной нишей внутри. Модель представлена в белой расцветке, изготовлена из чугуна, покрыта слоем высокопрочных эмалей и имеет антискользящее покрытие.

  • Технические характеристики:
  • габариты ванны (ДШВ): 180x80x57. Глубина чаши: 42 см
  • антискользящее покрытие
  • улучшенная шумоизоляция
  • форма: прямоугольная
  • материал: чугун
  • цвет: белый
  • монтаж: на ножки
  • ножки с регулировкой по высоте (+/- 3 см)

Объем поставки:

  • чаша ванны,
  • комплект ножек.

Дополнительные комплектующие

Карниз для ванны Zalel 110-200 см 428035|Карниз для ванны Zollen 110-200 см 443829|Декоративная планка Ravak 6/1100 XB441100001|Декоративная планка Ravak 11/1100 XB461100001|Декоративная планка Ravak 6/2000 XB442000001|Декоративная планка Ravak 11/2000 XB462000001|Набор заглушек и уголков Ravak 6 B440000001|Набор заглушек и уголков Ravak 11 B460000001|Силиконовый герметик Ravak Professional X01200|Комплект декоративных планок Altasan KDP195|Фронтальная панель для прямоугольных ванн Alvann Оптима 150 449164|Фронтальная панель для прямоугольных ванн Alvann Оптима 170 451148|Фронтальная панель для прямоугольных ванн Alvann Монако 150 449606|Фронтальная панель для прямоугольных ванн Alvann Монако 170 449607|Коврик резиновый в ванну Zollen 77×36 BR-7737 423011|Коврик резиновый в ванну Zollen 88×38 BR-8838 430748|Слив-перелив Wirquin 30718061 L55 G 1 1/2|Слив-перелив VirPlast 30982476 L60 G 1 1/2 полуавтоматический|Слив-перелив для ванны Rav Slezak 52 L60 полуавтомат MD0471|Слив-перелив для ванны Raiber RTB95-01 автомат|Слив-перелив для ванны Raiber R350S-01 полуавтомат|Смеситель для ванны и душа Vitra Punto A41021|Сушилка для белья Fixsen Hotel FX-31025|Чистящее средство для ванн и поддонов Grass Gloss Gel 221500 гель|Чистящее средство для ванн и поддонов Grass Gloss 600 мл 221600 спрей

Ванна чугунная MARONI GIORDANO 1800*800 с ручками во Владимире | 445967 | 27660руб.

  • Харатеристики
  • Форма   Прямая
  • Материал   Чугун
  • Высота экрана   585 мм
  • Объем   165 л
  • Глубина   420 мм
  • Ширина   800 мм
  • Длина   1800 мм
  • Бренды   Maroni
 

Внешний вид изделия, может отличаться от иллюстраций, представленных в интернет-магазине!

Отзывы о товаре
Гарантия низкой цены мы гарантируем самые низкие цены продукции tim в россии! если вы найдете тот же товар дешевле — мы сделаем дополнительную скидку Бесплатная доставка Мы бесплатно доставим ваш заказ по Владимиру до ТК Полный комплект менеджеры проверят комплектацию вашего заказа строго по списку, чтобы вы получили заказ в полной комплектации Возврат/обмен в течение 14 дней с момента получения заказа вы можете бесплатно обменять любой товар из заказа! Цены в интернет-магазине могут отличаться от цен в торговых точках! цены в интернет-магазине отличаются от цен в розничных магазинах.

Чугунная ванна Maroni Giordano 180х80 (ручки и ножки в комплекте)

Название:

Артикул:

Текст:

Выберите категорию:
Все Ванны » Акриловые ванны »» Roca (Испания) »» Santek (Россия) »» Jacob Delafon (Франция) »» Cersanit (Польша) » Стальные ванны »» Roca (Испания) » Чугунные ванны »» Jacob Delafon (Франция) »» Roca (Испания) »» OWL 1975 (Швеция) »» Универсал (Россия, Новокузнецк) »» Maroni (Италия) »» Goldman (Италия) »» Wotte (Новокузнецк) »» Finn (Германия) » Сливы-переливы » Экраны под ванну Мебель для ванной » Акватон (Россия) » OWL 1975 (Швеция) » Roca (Испания) Санфаянс » Унитазы »» Roca (Испания) »» Jacob Delafon (Франция) »» Jika (Чехия) »» Cersanit (Польша) »» Santek (Россия) »» Sanita Luxe (Россия) »» Gustavsberg (Швеция) » Раковины » Биде »» Напольные »» Подвесные Инсталляции » Инсталляция + унитаз (готовые решения) » Инсталляции для унитазов » Инсталляции для биде » Бачки скрытого монтажа » Клавиши смыва (кнопки) Полотенцесушители » Водяные » Электрические Смесители » Набор смесителей » Для ванны » Для раковины » для душа Душевые » Душевые шторки » Душевые поддоны » Душевые системы Кухонные мойки » Мойки Zorg (Чехия)

Производитель:
ВсеALCAPLAST (Чехия)ALPEN (Чехия)AM.PM (Германия)BYON (Швеция)CASTALIA (Италия)CERSANIT (Польша)Cezares (Италия)DELICE FRANCE (Франция)ELEGANSA (Германия)EMMY (Россия)Finn (Германия)GEBERIT (Швейцария)GOLDMAN (Италия)GROHE (Германия)Grossman (Германия)GUSTAVSBERG (Швеция)JACOB DELAFON (Франция)JIKA (Чехия)JIMTEN (Испания)KAISER (Германия)LEMARK (Чехия)MARONI (Италия)McAlpine (Великобритания)OWL 1975 (Швеция)OXAME (Франция)PUCSHO (Германия)Ravak (Чехия)ROCA (Испания)SANITA (Россия)SANITA LUXE (Россия)SANTEK (Россия)TIMO (Финляндия)VIEGA (Германия)Vitra (Турция)Wotte (Россия)ZORG (Чехия)АКВАТОН (Россия)Санта (Россия)ТРУГОР (Россия)УНИВЕРСАЛ (Россия, Новокузнецк)

Низкая цена:

Вседанет

Хит продаж:

Вседанет

Online заказ — 5%:

Вседанет

Акция %:

Вседанет

Новинка:

Вседанет

Спецпредложение:

Вседанет

Результатов на странице: 5203550658095

Найти

Винный эксперт Лука Марони Методика оценки вин

Дата публикации: 05.08.2015

Лука Марони
Сенсорный аналитик

• Лука Марони родился в Риме 19 сентября 1961 года.

• В 1986 году окончил с отличием специальность «Экономика и бизнес».

• С 1987 по 1989 год он работал с Луиджи Веронелли и создал «Ex Vinis» — первый итальянский информационный бюллетень по сенсорному анализу, посвященному вину, и был главным редактором публикации для первых 4 выпусков.

• В сентябре 1990 года он основал собственное издательство, основав журнал «Дегустатор вина».

• В 1993 году он создал первое издание Annuario dei Migliori Vini Italiani [Ежегодник лучших итальянских вин], отчета о производстве вин лучшими виноделами Италии, который сейчас выходит в двадцать третье издание.

• В 1995 году он написал Degustare il Vino [Дегустация вин], справочник по теории и практике осознанной дегустации всех типов вин, в котором он представляет свою собственную научную методику дегустации.

• Также в 1995 году он написал статью о дегустации вин для ENCICLOPEDIA ITALIANA TRECCANI.

• В 2000 году создал портал www.lucamaroni.com. Это самый полный в мире винный портал с 430 000 страниц, доступных для консультации.

• В 2012 году он получил степень почетного доктора эногастрономических наук в Университете Мессины.

• С 1990 года он написал и опубликовал 72 номера своего журнала и более 70 книг по итальянским и мировым винам, некоторые из которых были переведены на английский и немецкий языки.

• С 1988 по 2015 год он продегустировал более 300 000 вин.

«Вино приятно, когда его вкус действительно напоминает (последовательно, сбалансировано и целиком) вкус фруктов, из которых оно было изготовлено; вина с рейтингом 90 баллов и выше превосходны и абсолютно приятны во всех отношениях ».

Метод оценки, используемый Лукой Марони:

Качество вина заключается в приятном вкусе. На это качество влияют три параметра: консистенция, сбалансированность и целостность вкуса и аромата вина.

Рейтинг индекса приятности (PI) для любого вина получается путем присвоения баллов от 1 до 33 каждому из трех параметров, определяющих качество: консистенция, баланс, целостность.

PI = C + B + I

• консистенция: выразительный объем вина, определяемый его насыщенностью
в виде сухого экстракта; количественный аспект качества, стойкости и потенциальной долговечности вина.

• баланс: гармония составных частей, пропорции между веществами, которые составляют вино, и делают его мягким, как кислота + горький вкус.

• целостность: отсутствие во вкусовом букете вина дефектов винодельческого процесса (сернистых, уксусных, лактозных, несвежих, древесных) или окисления. Качество, чистота и аромат компонентов вина; его технический калибр и потенциальная долговечность.

Джордано Ризерва Примитиво ди Мандурия DOC 2017

Вино, не нуждающееся в представлении. Giordano Riserva Primitivo — это наш самый продаваемый итальянский Primitivo, и каждый раз, когда приходит партия, она распродается за несколько дней — она ​​поступает от винодельни, и, кроме того, задержки доставки означают, что мы с большим нетерпением ждали прибытия запасов с августа. .

Из Апулии, у «пятки» Италии, Primitivo, возможно, более известен в других частях мира своим альтер-эго Zinfandel. Несмотря на то, что генетически Primitivo одинаковы, у Primitivo есть свой собственный подлинно итальянский характер, и этот фантастический образец имеет его в избытке. Это большой, спелый и насыщенный, темно-фруктовый стиль с цветочными нотами и травами. Танины существенные, но богатые и округлые, а легкая кислотность делает его свежим и выразительным.

98 баллов Luca Maroni (Винтаж 2017)
«Абсолютно в своем собственном классе; лучший итальянский красный цвет года.Величественная фруктовая консистенция, потрясающе гармонирующая с чувствами, с ароматом, в котором нет недостатков или недостатков. Шедевр виноградарства и виноделия, восхваляющий своими привлекательными нотками мятного ежевичного варенья, природный опыт и методы его винодела. Поздравляю! »

Обзоры урожая 2015 года ниже…

5 Stars & 94/100 Сэм Ким, Wine Orbit, июль 2018 (Винтаж 2015)
«Это сказочно спелое и сладко ароматное на носу, с нотами ежевики, сливового джема, стручка ванили и молочного шоколада с тонкими пряностями и нотками. нотки лесного ореха.Вкус сочный и роскошный, с потрясающим фруктовым богатством и бархатистой текстурой, что приводит к великолепному шелковистому послевкусию. В лучшем виде: сейчас к 2020 году ».

Сью Кортни, wineoftheweek.com, июль 2018 г. (Винтаж 2015)
«Чернильно-черный красный с малиновыми краями. Сладкий дымчатый дуб наполняет букет черникой и шоколадным изюмом. Пышное тело и бархатная текстура, наполненная нотами спелых фруктов, сладкого дуба и приправленными пряностями и перцем, определенно соблазнительна на этом этапе дегустации.«

Мы обеспечиваем доставку от двери до двери по всей стране. Стоимость доставки рассчитана для ящика на 12 бутылок или его части.

Стоимость доставки рассчитывается в процессе оформления заказа. Убедитесь, что вы выбрали правильный регион доставки. Мы проконсультируем вас, если вы выбрали неправильный регион доставки.

Вы также можете «забрать» свой заказ в нашем винном магазине по адресу 188 Durham Street South, Christchurch.

Для получения более подробной информации о ценах и вариантах доставки перейдите в раздел «Доставка и возврат» на нашем сайте.

Если по какой-либо причине вы не полностью удовлетворены своим заказом или подозреваете, что на него может повлиять проблема качества, не стесняйтесь обращаться к нам, и мы немедленно устраним проблему. Свяжитесь с нами по телефону (03) 3655134.

Обратите внимание, при заказе 1-2 бутылок мы берем дополнительно 3 доллара за упаковку. Для обеспечения сохранности бутылок мы используем почтовые ящики специальной конструкции.

Не можете найти то, что ищете, или у нас недостаточно товара на складе? Свяжитесь с нами, и мы посмотрим, что мы можем сделать.

(PDF) Нейротоксичность пестицидов: краткий обзор

[Frontiers in Bioscience 13, 1240-1249, 2008]

3

Инсектициды играют важную роль в борьбе с насекомыми-вредителями. Все химические инсектициды, используемые сегодня, являются нейротоксикантами

и действуют путем отравления нервной системы организмов-мишеней. Участки taget для инсектицидов у насекомых —

,

также встречаются у млекопитающих, следовательно, инсектициды по большей части не селективны по видам в отношении мишеней токсичности, а

млекопитающих, включая человека, очень чувствительны к их токсичности ( Таблица 1).Как уже говорилось, инсектициды обладают более высокой острой токсичностью

по отношению к нецелевым видам по сравнению с другими пестицидами. Есть несколько классов инсектицидов; наиболее широко используются ингибиторы холинэстеразы

(органофосфаты и карбаматы), за ними следуют пиретроиды и другие недавно разработанные соединения

, такие как неоникотиноиды. Хлорорганические соединения (например, ДДТ) широко использовались, пока в середине 1970-х годов большинство из них не было запрещено

; однако некоторые из них все еще используются в некоторых странах, и все еще происходит облучение населения в целом,

, учитывая их высокую стойкость в окружающей среде.

5.1 Фосфорорганические соединения и карбаматы

Фосфорорганические соединения (ФФ) были разработаны в начале 1940-х годов, а карбаматы были представлены в качестве инсектицидов

в 1950-х годах (16). Соединения обоих классов имеют общую мишень токсичности, фермент ацетилхолинэстеразу

(AChE), хотя они обладают разными токсикологическими характеристиками. Общая химическая структура OP состоит из атома фосфора (P)

, связанного двойной связью с кислородом (O) или серой (S), и тремя другими одинарными связями с двумя алкоксигруппами (OCH

3

). или

OC

2

H

5

), и с так называемой «уходящей группой» различной химической природы.Наиболее часто используемые инсектициды OP содержат серу

, связанную с фосфором, и должны быть метаболически биоактивированы для проявления их биологической (или токсической) активности, поскольку только

соединений с фрагментом P = O являются эффективными ингибиторами AChE. Эта биоактивация заключается в окислительной десульфурации

, опосредованной ферментами семейства цитохрома P450 (CYP), что приводит к образованию «оксона» или кислородного аналога исходного инсектицида

.Все другие реакции биотрасформации являются реакциями детоксикации, так как они приводят к метаболитам меньшей или нулевой токсичности

; некоторые из них опосредуются CYP, в то время как другие представляют собой гидролитическую реакцию, опосредованную ферментами, известными как эстеразы (например,

параоксоназа, карбоксилэстераза) (16,17). Инсектициды

OP обладают высокой острой токсичностью, при пероральном приеме LD

50

у крыс часто ниже 50 мг / кг, хотя для некоторых соединений

(например.грамм. малатион) токсичность намного ниже благодаря эффективной детоксикации. Первичной мишенью для OP является AChE, чья физиологическая роль

заключается в гидролизе ацетилхолина, основного нейромедиатора в центральной и периферической (вегетативной и

моторно-соматической) нервных системах. Ингибирование AChE с помощью OP вызывает накопление ацетилхолина в холинергических синапсах с избыточной стимуляцией холинергических рецепторов мускаринового и никотинового типов. Поскольку эти рецепторы локализованы в большинстве органов

тела, возникает «холинергический синдром», который включает повышенное потоотделение и слюноотделение, глубокую секрецию бронхов,

бронхоспазм, миоз, повышенную моторику желудочно-кишечного тракта, диарею, тремор, мышечные подергивания и т. Д. различные эффекты центральной нервной системы

.Считается, что смерть наступает из-за дыхательной недостаточности, вызванной угнетением дыхательных центров

ствола мозга, бронхоспазма и повышенной бронхиальной секреции, а также вялого паралича дыхательных мышц (17,

18). На молекулярном уровне OP с фрагментом P = O фосфорилируют гидроксильную группу серина в активном (эстератическом) сайте фермента

, тем самым препятствуя его действию на физиологический субстрат. Фосфорилированный AChE гидролизуется водой с очень медленной скоростью

, но гидролизу могут способствовать определенные химические вещества (оксимы), которые используются при лечении отравлений OP.Однако

оксимов неэффективны для реактивации фосфорилированного AChE после того, как комплекс фермент-ингибитор «состарился». Старение состоит из

потери (неферментативным гидролизом) одной из двух алкильных групп. Когда фосфорилированный AChE стареет, фермент

может считаться необратимо ингибированным, и единственный способ заменить его активность — синтез нового фермента, процесс

, который может занять несколько дней. Атропин, холинергический мускариновый антагонист, является основным противоядием при отравлении OP; блокируя мускариновые рецепторы

, он предотвращает действие накопления ацетилхолина на эти рецепторы.Как уже говорилось, оксимы, такие как пралидоксим, также

используются в терапии отравления OP, а в некоторых случаях диазепам также используется для снятия тревоги или снятия судорог (18).

Помимо острого холинергического синдрома, ОП могут также вызывать промежуточный синдром, который наблюдается в 20-50% случаев

острых отравлений ОП (19). Синдром развивается через несколько дней после отравления, во время выздоровления от холинергических

проявлений или, в некоторых случаях, когда пациенты полностью выздоравливают после первоначального холинергического криза.Характерными чертами промежуточного синдрома

являются выраженная слабость дыхательных мышц, мышц шеи и проксимальных мышц конечностей. Промежуточный синдром

не является прямым следствием ингибирования AChE, и его точные основные механизмы неизвестны, хотя он может быть результатом десенсибилизации никотинового рецептора

из-за длительной холинергической стимуляции (18).

Третий нейротоксический синдром, связанный с воздействием нескольких ФП, — это так называемая фосфорорганическая замедленная полинейропатия

(OPIDP).Признаки и симптомы включают покалывание в руках и ногах с последующей потерей чувствительности, прогрессирующую мышечную слабость

и вялость дистальных скелетных мышц нижних и верхних конечностей, а затем атаксию, которая может возникнуть через 2-3 недели после однократное воздействие, когда исчезли признаки как острого холинергического, так и промежуточного синдромов

(20, 21). OPIDP можно классифицировать как дистальную сенсомоторную аксонопатию с первичным поражением в дистальной части аксона.

OPIDP не связан с ингибированием AChE, и действительно, одним из соединений, участвующих в нескольких эпидемиях этой невропатии, является

три-орто-крезилфосфат, который является очень слабым ингибитором AChE. Предполагаемой мишенью для OPIDP является эстераза, присутствующая в тканях нерва

, а также в других тканях, называемая эстеразой-мишенью нейропатии (NTE) (20, 22). Некоторые OP могут фосфорилировать NTE и ингибировать

его каталитическую активность аналогично тому, как описано для AChE.Однако только OP, химическая структура которых приводит к старению фосфорилированных NTE на

, могут вызывать OPIDP. Другие соединения, которые ингибируют NTE, но не могут подвергаться реакции старения, являются

не нейропатическими, что указывает на то, что ингибирование каталитической активности NTE не является механизмом дегенерации аксонов. Для инициирования OPIDP до

необходимо фосфорилирование и последующее старение не менее 70% NTE, и этот двухэтапный процесс происходит в течение

часов после отравления.Когда через несколько недель становятся очевидными первые клинические признаки OPIDP, активность NTE восстанавливается. Аттракцион ipoh

2019


Тем, кто любит исследовать окрестности, обязательно понравится этот храм, ведь высота крыши позволяет все ваше воображение. Кроме того, вокруг комплекса есть множество храмовых павильонов, с которых открываются потрясающие виды на окружающую сельскую местность. прежде всего холмы из известняка. Если вы хотите посетить этот храм, мы рекомендуем вам посетить его, когда еще рано.Вы можете легко заметить его, так как он расположен рядом с главной дорогой, ведущей из Ипоха в Симпанг Пулай.

Доверьтесь нам, виды в этот храм и из него определенно стоят каждой капли вашего пота.SGMYTRIPS предлагает вам самый удобный и доступный способ добраться до места назначения.При поездке с MPV Private Car Services вам нужно всего лишь расслабьтесь и доверяйте их услугам. Я вообще-то не решился сфотографировать это здание.

Теплая улыбка, сопровождавшая их рукопожатие, заставила меня почувствовать, что я нахожусь в своей стране.Малайзия действительно стала моим вторым домом из-за своего культурного сходства. Пора было покинуть центр города и приблизиться к отелю, потому что в ту ночь обстановка была очень тихой. В тишине Ипоха мне было немного трудно найти ужин. По словам местных жителей, здесь есть одно дерево, которому больше 20 лет. Эта чайная долина Гахару насчитывает более 200 000 деревьев Гахару и занимает территорию более 300 акров. Основные моменты относятся к легенде о четырех злах, которые были известны своим неэтичным обращением с добытчиками олова в этой области.Самая известная достопримечательность Ипоха, замок Келли, на самом деле дом, построенный Уильямом Келли Смит, чтобы напоминать его бывший дом в его родной Шотландии.

Пещерный храм Кек Лок Тонг — туристическая достопримечательность, расположенная к югу от Ипоха. Войдя в храм, вы сразу заметите большую фреску. Компания все уладит, ваша безопасность абсолютно гарантирована во время поездки с ними. Сингапур — Малайзия Ведущий поставщик услуг для путешествий на частных автомобилях MPV Достопримечательности Ипоха: 11 вещей, которые нельзя пропустить в Ипохе 29A, Jalan Indah 25/1, Taman Bukit Indah 2, 81200 Johor Bahru, Джохор Поскольку Ипох известен своей культурой хакка, нет лучшего места для вас, чтобы узнать о нем все, чем в этом музее.Однако, если вы хотите совершить экскурсию по этому музею, вам необходимо стать участником и записаться на прием онлайн, чтобы записаться на экскурсию. Достопримечательности Ипоха: 11 вещей, которые нельзя пропустить в Ипохе. Более того, посетители также найдут в пещере четыре небольших храмовых божества, а также красочные фрески на стенах, которые также украшены замысловатой китайской каллиграфией. Вдоль улицы Султана Искандара, которая является протокольной улицей в Ипохе, мгновенно безумное в моем сознании исчезло без следа.

К счастью, правительство штата вмешивается, чтобы помочь сохранить часть естественной среды обитания в городе Ипох, который в настоящее время является доступным для туристов большинством туристических достопримечательностей. Итак, что вы получите в этом музейном туре? Музей и галереи здесь проведут вас через историю добычи олова в старые добрые времена до настоящего времени в Ипохе. Эта тропа для рефлексотерапии также считается самой длинной в своем роде в этом городе. Затерянный мир Тамбуна может быть одним из ваших лучших вариантов, если вы путешествуете по Ипоху с семьей или любимыми.Это важное место поклонения в этом городе для буддизма, внутри пещеры находится множество удивительных алтарей, окружающих буддийские и китайские божества. Пещерный храм расположен на территории площадью 12 акров и с 1920 года использовался как место поклонения. Вы также можете осмотреть удивительные сталагмиты и сталактиты, которые украшают остальную часть этого храма. Также вокруг храма размещены различные алтари, в первую очередь статуи четырех небесных королей, расположенные на крыше комплекса.
Этот пещерный храм существует уже около 100 лет. Да, это новое место, которое я могу посетить в юго-восточной азии…. Посетители могут выбрать туры, требующие разного уровня подготовки. Центральная камера этой пещеры простирается на 4,5 километра, что означает, что она является одной из самых длинных в своем роде в Малайзии. В этом тематическом парке огромное количество интересных участков.

Этот город известен своими богатыми природными ресурсами, в первую очередь известняками. Для вас могут быть организованы речные или неречные приключенческие туры с гидом.также это здание банка HSBC.

Здесь вы также найдете впечатляющую пагоду, украшенную старинными каменными фонарями.
Если быть точным, оба храма идеально расположены в ряд недалеко друг от друга. Я надеюсь, что вы сможете посетить юго-восточную азию. Введите свой адрес электронной почты, чтобы следить за этим блогом и получать уведомления о новых сообщениях по электронной почте. Travelingpersecond примите пожертвование на веб-разработку

Но теперь он используется для космических мероприятий, таких как свадьбы и общие мероприятия .Используется в память о погибших и раненых в государственной войне, а его использование было открыто в 1927 году.Это штаб-квартира Королевской полиции Малайзии Перака. Мало того, некоторые утверждали, что замок находится над серией подземных туннелей.

Посетите пещерный храм Кек Лок Тонг; Пещерный храм Кек Лок Тонг, занимающий более 12 акров земли, является одним из самых известных туристических мест в Ипохе.

Кроме того, здесь есть пруд с черепахами, где, по мнению местных жителей, ваша карма нейтрализуется, когда вы выпускаете черепаху в воду. Гуа Темпурунг — одна из самых известных пещер Малайзии, которая привлекает большинство путешественников.

Вилли Адамес Эспн, Расследование авиационных происшествий и инцидентов, Te Traigo Estas Flores, Кальмар Мелодия Роблокс Идентификатор, Маунтин-Вью-Сити, Диаграмма Cubone Evolution, Мэтт Даффи Астрос, Ядвал Лига Спаньол, Трезвая правда, Как преобразовать фунт / дюйм2 в кПа, Saab 2000 Пакистан, Стратегический план безопасности дорожного движения Ddot, Идеи ночевки для взрослых, Бабар Азам Дак, Синоним Вульгарного, Слова из звука, Сдержанность по-английски, Украсть этот альбом, Значение призрачного, Ричард Рассел Бочонок, Нехватка воды в Ассаме, Потоо Сова, Полиция Исаии Уилсона, Cisco Asa 5525, Могу ли я получить копию своих записей о прививках в Интернете, Самый короткий игрок Mlb 2018, Чтобы получить что-то, Если он умрёт, он умрёт Meme Corona, Звукоподражание для будильника, Онлайн-курсы Community College Of Beaver County, Расследование авиакатастроф Видео-видео, Алькахофа Амполлетас Оригинал, Железные пеллеты Цена, Канадский бекон Великобритания, Она сказала, что это слишком поздно, Переадресация портов L2tp / ipsec, Жеребята Тур 2021, Способности Марид Джинн, Psa Flight 182 Призраки, Процесс возврата средств Nok Air, Лю Цяндун Атертон Дом, Способности Дианы Лунный рывок, Вилли Адамес Эспн, Карта мест в Боинге 789, Snag Tights Us, Французские самолеты сбили гражданский самолет над Италией в 1980 году, Джо Трачини Twitter, Мария Рамбо Дочь, Низколетящий самолет Торонто, Майлз Джек НФЛ, Армия этого человека, Камера одна песня, Убийство Involontaire En Arab, Мэри, Выходи за меня замуж, Авиакатастрофа Украина: трупы, Хилари Дю Пре, Пи Ви Риз Джерси, Ювентус — Милан онлайн, 10 добродетелей буддизма, Состав Mortal Kombat 11, Только наличные (фильм, 2015 г.), Новости школ Суррея, Арендал — Фрам Ларвик, Miui 11 Убивает фоновые приложения, Введите изображение Css, Закон о реформе электроэнергетического сектора 2005 г. Pdf, Корпорация Party Decor Бостон,

Amazon.com: Отзывы покупателей: Batman: Year One

Итак, вы хотите начать читать комиксы о Бэтмене? Готов поспорить, вы искали по всему Интернету, на таких сайтах, как comic wine, youtube, yahoo answers, и все они говорят вам одно и то же: начните с Batman: Year One. Зачем начинать с этой книги? Что ж, этот обзор объяснит все: обложку, обложку, дополнительные функции, историю и то, что я рекомендую вам прочитать дальше. Без лишних слов, давайте начнем.

Жил-был человек по имени Фрэнк Миллер.В 1986 году Фрэнк написал небольшой рассказ под названием «Возвращение темного рыцаря». Этот признанный критиками роман из альтернативной вселенной показал революционную интерпретацию Бэтмена Миллером. Вскоре после этого его попросили написать что-нибудь еще. Что-нибудь. Он выбрал очень общий путь: рассказ о происхождении Бэтмена. Он и не подозревал, что эта история из четырех выпусков станет классическим, важным сборником Бэтмена.

Batman Year One собирает выпуски Batman 404-407 в одну обновленную коллекцию с бонусными функциями дополнительных иллюстраций, прелюдий, послесловий и т. Д.Вот разбивка содержания книги:

— Газетная вырезка длиной в одну страницу под названием «Криминальный блоттер», написанная Слэмом Брэдли, оригинальной звездой детективного комикса № 1, возможно, как дань уважения ему.
— 2-страничное введение Денниса О’Нила от марта 1988 года, объясняющее, как была представлена ​​идея первого года Бэтмена.
— Сама история длиной 97 страниц. Подробнее об этом позже.
— Послесловие на 37 страницах с оригинальными эскизами, процессом переделки цвета, оригинальными сценариями, черно-белыми изображениями и т. Д.
— Реклама в конце других графических романов: «Долгий Хэллоуин», «Темная победа», «Призрачный рыцарь» и «Женщина-кошка: когда в Риме», написанная динамическим дуэтом комиксов, имена которых не Бэтмен и Робин, Джефф Лоеб и Тим Сэйл. . Возможно, DC пытается нам что-то сказать …

Сама история феноменальна. Я не собираюсь ничего портить, но вот небольшое открытие, которое вас привлечет:
лейтенанта Джеймса Гордона вызвали на работу в Готэм-сити. Во время поездки на поезде мы узнаем его мнение о своем новом месте работы.Он жалуется на долгую поездку, грязных людей, паршивые усилия полиции в городе, где правят толпы, и откуда он знает, что его семье будет трудно воспитать. Подумайте о Детройте. Находясь там, он узнает о коррумпированной полиции Готэма и возвращении Брюса Уэйна, плейбоя-миллионера, который по умолчанию унаследовал богатство своих умерших родителей. Сам Брюс душевно борется. Он хочет стать линчевателем, самозваным борцом с преступностью, но ему не хватает одной мелочи: другие просто не будут его бояться.Наконец до него доходит, что он должен стать тем, чего он боялся, — летучей мышью.

Обложка книги основная. Это все, что должно быть. Красная книга с наброском Бэтмена, тянущаяся от передней до задней обложки (я купил книгу в мягкой обложке)

История поражает всех по-разному. Если вы вспоминаете о Бэтмене Адаме Уэсте, шутливом и каламбурном борце с преступностью, эта история станет для вас шоком. Возможно, вам придется прочитать историю во второй раз, прежде чем вы сможете по-настоящему оценить ее.Он очень темный, наполненный кровью, обманом, алкоголем, проститутками и наркотиками. Я пытаюсь понять, что эту сказку нельзя читать детям перед сном. Тем не менее, это все еще шедевр.

Говоря о шедеврах, Дэвид Маццуккелли абсолютно точно отражает это в произведениях искусства. В нем много внимания уделяется освещению и теням, что идеально подходит для нуарного настроения истории. Он также фокусируется на маленьких, крошечных деталях, облицовке кирпича многоквартирного дома, которую застрял психопат, каплях дождя на окне машины Гордона, обломках разрушенного дома, который Бэтмен использует, чтобы спрятаться от полиции (да, я просто сказал, что Бэтмен прячется от полиции)

История иногда переключает повествование между Бэтменом, Джимом Гордоном и Женщиной-кошкой.Количество использования этого инструмента может быть тем, что делает историю или ломает ее. Миллер идеально сбалансировал это. Нет никаких «суперпреступников», так сказать, Джокера, Ядовитого Плюща, Мистера Фриза; только мафия, полиция и несколько безымянных мелких воров. В конце концов, это всего лишь первый год Бэтмена. Он транслирует успехи, неудачи и удачу Бэтмена.

В целом, это было фантастическое чтение. Это действительно то, что вы можете читать снова и снова. Эта книга положит начало вашей коллекции комиксов / TPB, и, надеюсь, она будет длинной.В этой книге вы увидите некоторые связи с фильмами Нолана, поскольку они сыграли жизненно важную роль в качестве источника вдохновения для «Бэтмен: Начало». Когда эта книга откладывается, сразу возникает другой вопрос: куда дальше? Возможно, вам не понравился этот новый вариант Бэтмена. Может быть, вам нужна более яркая версия для детей. Я бы посоветовал взять Batman: Chronicles Volume 1 или Batman: Archives. Это коллекция старых комиксов о Бэтмене Золотого, Серебряного и Бронзового веков. Возможно, вам действительно понравился этот Бэтмен и что дальше наблюдать за его развитием в Темного рыцаря.На мой взгляд, первый год Бэтмена — это отправная точка для современного Бэтмена. Если это вас заинтересует, я бы взял хотя бы один из следующих графических романов:

— Бэтмен, длинный Хэллоуин — тайна убийства, охватывающая более года
— Бэтмен: Темная победа — предполагаемое продолжение Долгого Хэллоуина, введение Дика Грейсона AKA Робин
— Бэтмен Призрачный рыцарь — сборник из 3 рассказов о Бэтмене
— Женщина-кошка: Когда в Риме — дальнейшее чтение о Женщине-кошке
— Бэтмен: Человек, который смеется — Введение в Джокера
— Бэтмен и монстр Мужчины — моя рекомендация, если вы хотите читать Бэтмена в хронологическом порядке.Однако в настоящее время на Amazon это очень дорого.
— Легенды Темного рыцаря — серия комиксов, состоящая из нескольких рассказов про Бэтмена, порядок не требуется, хотя некоторые из них являются продолжением других.
— Все, что вы хотите — никаких объяснений не требуется.
Я заплатил 8 долларов за книгу через Amazon, и это была кража. Если вы видите книгу менее чем за 10 баксов, не стесняйтесь ее покупать. Я надеялся, что помог всем вам, новым читателям, или ветеранам, которые никогда не читали это в свое время. Фактически, 5/5 звезд, 100/5 звезд.Неважно. Прочтите, если нет. Вы не пожалеете.

Патобиология холангиоцитов | Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

  • 1.

    Масюк, А. И., М. Т. и Ла Руссо, Н. Ф. in Physiology of the Gastrointestinal Tract (ed. Ghishan, F. K.) 1003–1023 (Elsevier Inc., 2018).

  • 2.

    Бойер, Дж. Л. Образование и секреция желчи. Компр. Physiol. 3 , 1035–1078 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Gaudio, E. et al. Холангиоциты и кровоснабжение. World J. Gastroenterol. 12 , 3546–3552 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Морелл К. М., Фабрис Л. и Страззабоско М. Сосудистая биология билиарного эпителия. J. Gastroenterol. Гепатол. 28 (Приложение 1), 26–32 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Alvaro, D. et al. Пролиферирующие холангиоциты: нейроэндокринный отдел пораженной печени. Гастроэнтерология 132 , 415–431 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Lazaridis, K. N., Strazzabosco, M. & Larusso, N. F. Холангиопатии: нарушения билиарного эпителия. Гастроэнтерология 127 , 1565–1577 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Lazaridis, K. N. & LaRusso, N. F. Первичный склерозирующий холангит. N. Engl. J. Med. 375 , 1161–1170 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Lemaigre, F. P. Механизмы развития печени: концепции для понимания заболеваний печени и разработки новых методов лечения. Гастроэнтерология 137 , 62–79 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Рейно П., Карпентье Р., Антониу А. и Лемегр Ф. П. Дифференцировка желчных протоков и морфогенез желчных протоков в процессе развития и заболевания. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 43 , 245–256 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Strazzabosco, M. & Fabris, L. Функциональная анатомия нормальных желчных протоков. Анат. Рек. 291 , 653–660 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 11.

    Баналес, Дж. М., Прието, Дж. И Медина, Дж. Ф. Анионный обмен холангиоцитов и экскреция бикарбоната желчи. World J. Gastroenterol. 12 , 3496–3511 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Табибиан Дж. Х., Масюк А. И., Масюк Т. В., О’Хара С. П. и Ла Руссо Н. Ф. Физиология холангиоцитов. Компр. Physiol. 3 , 541–565 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 13.

    Han, Y. et al. Последние достижения в области морфологической и функциональной неоднородности билиарного эпителия. Exp. Биол. Med. 238 , 549–565 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 14.

    Alpini, G. et al. Большие, но не маленькие внутрипеченочные желчные протоки участвуют в секреции протоковой желчи, регулируемой секретином. Am. J. Physiol. 272 , G1064 – G1074 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Alpini, G. et al. Морфологическая, молекулярная и функциональная гетерогенность холангиоцитов нормальной печени крысы. Гастроэнтерология 110 , 1636–1643 (1996).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Исии, М., Vroman, B. & LaRusso, N. F. Выделение и морфологическая характеристика эпителиальных клеток желчных протоков из нормальной печени крысы. Гастроэнтерология 97 , 1236–1247 (1989).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Канно, Н., Лесаж, Г., Глейзер, С., Альваро, Д. и Альпини, Г. Функциональная неоднородность внутрипеченочного билиарного эпителия. Гепатология 31 , 555–561 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Людвиг, Дж., Ритман, Э. Л., ЛаРуссо, Н. Ф., Шиди, П. Ф. и Цумпе, Г. Анатомия желчевыводящей системы человека изучается с помощью количественных компьютерных методов трехмерной визуализации. Гепатология 27 , 893–899 (1998).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Вроман Б. и ЛаРуссо Н. Ф. Разработка и характеристика поляризованных первичных культур эпителиальных клеток внутрипеченочных желчных протоков крыс. Lab. Инвестировать. 74 , 303–313 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Huang, B.Q. et al. Выделение и характеристика первичных ресничек холангиоцитов. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 291 , G500 – G509 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Де Ла Иглесиа, Ф. А. и Порта, Э. А. Реснитчатые билиарные эпителиальные клетки в печени нечеловеческих приматов. Experientia 23 , 49–51 (1967).

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Boyer, J. L. in Physiology of Membrane Disorders (eds Andreoli, T. E., Hoffman, J.Ф., Фанестил Д. и Шульц С.) 609–636 (Springer US, 1986).

  • 23.

    Banales, J. M. et al. Обогащенный бикарбонатом холерез, индуцированный секретином у нормальной крысы, является таурохолат-зависимым и включает анионообменник AE2. Гепатология 43 , 266–275 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Lenzen, R., Alpini, G. & Tavoloni, N. Secretin стимулирует секреторную активность желчных протоков через систему цАМФ. Am. J. Physiol. 263 , G527 – G532 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Альваро Д., Менноне А. и Бойер Дж. Л. Роль киназ и фосфатаз в регуляции секреции жидкости и обмена Cl — / HCO3 в холангиоцитах. Am. J. Physiol. 273 , G303 – G313 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Tietz, P. S. et al. Индуцированный агонистами скоординированный транспорт функционально связанных транспортных белков для воды и ионов в холангиоцитах. J. Biol. Chem. 278 , 20413–20419 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Hohenester, S. et al. Билиарный HCO3-зонтик представляет собой защитный механизм против индуцированного желчной кислотой повреждения холангиоцитов человека. Гепатология 55 , 173–183 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Tietz, P. S., Alpini, G., Pham, L. D. & Larusso, N. F. Соматостатин ингибирует индуцированный секретином гиперхолерезис протоков и экзоцитоз холангиоцитами. Am. J. Physiol. 269 , G110 – G118 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Камински Д. Л. и Дешпанде Ю.G. Влияние соматостатина и бомбезина на секретин-стимулированный проток желчи у собак. Гастроэнтерология 85 , 1239–1247 (1983).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Glaser, S. S. et al. Гастрин подавляет секрецию протоков, индуцированную секретином, за счет взаимодействия со специфическими рецепторами холангиоцитов крысы. Am. J. Physiol. 273 , G1061 – G1070 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Caligiuri, A. et al. Эндотелин-1 подавляет секрецию протоков, стимулированную секретином, за счет взаимодействия с рецепторами ЕТА на больших холангиоцитах. Am. J. Physiol. 275 , G835 – G846 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Медина, Дж. Ф., Мартинес, А., Васкес, Дж. Дж. И Прието, Дж. Снижение иммунореактивности анионообменника 2 в печени пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 25 , 12–17 (1997).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Melero, S. et al. Нарушение регуляции активности обменников холангиоцитов Cl — / HCO3 (-) и Na + / H + при первичном билиарном циррозе. Гепатология 35 , 1513–1521 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Прието, Дж.и другие. Оценка секреции бикарбоната желчных путей у людей с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Гастроэнтерология 117 , 167–172 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Banales, J. M. et al. Повышающая регуляция микроРНК 506 приводит к снижению экспрессии Cl — / HCO3-анионообменник 2 в билиарном эпителии пациентов с первичным билиарным циррозом. Гепатология 56 , 687–697 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Erice, O. et al. MicroRNA-506 способствует развитию холангиоцитов, подобных первичному билиарному холангиту, и активации иммунной системы. Гепатология 67 , 1420–1440 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Salas, J. T. et al.У мышей с дефицитом Ae2a, b вырабатываются антимитохондриальные антитела и другие признаки, напоминающие первичный билиарный цирроз. Гастроэнтерология 134 , 1482–1493 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Консепсьон, А. Р. и др. Анионообменник 2 имеет решающее значение для CD8 (+) Т-клеток для поддержания гомеостаза pHi и модуляции иммунных ответов. Eur. J. Immunol. 44 , 1341–1351 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Консепсьон, А. Р. и др. CD8 + Т-клетки подвергаются активации и репрессии запрограммированной смерти-1 в печени старых мышей Ae2a, b — / — , склонных к аутоиммунному холангиту. Oncotarget 6 , 28588–28606 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Коломбо, К., Баттезати, П. М., Страззабоско, М. и Подда, М. Проблемы печени и желчевыводящих путей при муковисцидозе. Семин. Liver Dis. 18 , 227–235 (1998).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Nyberg, B., Einarsson, K. & Sonnenfeld, T. Доказательства того, что вазоактивный кишечный пептид индуцирует секрецию желчи в протоках у людей. Гастроэнтерология 96 , 920–924 (1989).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Хирата К. и Натансон М. Х. Эпителий желчных протоков регулирует выделение бикарбонатов желчных путей в нормальной печени крысы. Гастроэнтерология 121 , 396–406 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    LeSage, G. D. et al. Агонисты альфа-1 адренергических рецепторов модулируют секрецию протоков BDL крыс посредством Ca (2 +) — и PKC-зависимой стимуляции цАМФ. Гепатология 40 , 1116–1127 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Glaser, S. et al. Дофаминергическое подавление холереза, стимулированного секретином, за счет увеличения экспрессии PKC-гамма и снижения активности PKA. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 284 , G683 – G694 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Канно Н. и др. Стимуляция альфа2-адренорецептора подавляет рост холангиокарциномы за счет модуляции активности Raf-1 и B-Raf. Гепатология 35 , 1329–1340 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Francis, H. et al. Агонист альфа2-адренергических рецепторов UK 14,304 подавляет секрецию протоков, стимулированную секретином, путем подавления системы цАМФ у крыс с перевязкой желчных протоков. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 293 , C1252 – C1262 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Dutta, A. K. et al. Идентификация и функциональная характеристика TMEM16A, Ca2 + -активированного Cl- канала, активируемого внеклеточными нуклеотидами, в билиарном эпителии. J. Biol. Chem. 286 , 766–776 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Роман, Р. М., Феранчак, А. П., Солтер, К. Д., Ван, Ю. и Фитц, Дж. Г. Эндогенное высвобождение АТФ регулирует секрецию Cl — в культивируемых эпителиальных клетках желчных путей человека и крысы. Am. J. Physiol. 276 , G1391 – G1400 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Консепсьон А. Р., Лопес М., Ардура-Фабрегат А. и Медина Дж. Ф. Роль AE2 в регуляции pHi в клетках желчного эпителия. Фронт. Physiol. 4 , 413 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 50.

    Хофманн А.Ф. Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот у млекопитающих: форма и функции. Фронт. Biosci. 14 , 2584–2598 (2009).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Ламри Ю., Эрлингер С., Дюмон М., Рода А. и Фельдманн Г.Иммунопероксидазная локализация урсодезоксихолевой кислоты в билиарных эпителиальных клетках крыс. Свидетельства холепатического кровообращения. Печень 12 , 351–354 (1992).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Lazaridis, K. N. et al. Холангиоциты крысы поглощают желчные кислоты в своем апикальном домене через натрийзависимый переносчик желчных кислот подвздошной кишки. J. Clin. Инвестировать. 100 , 2714–2721 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Lazaridis, K. N. et al. Альтернативный сплайсинг крысиного транспортера натрия / желчной кислоты изменяет его клеточную локализацию и транспортные свойства. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97 , 11092–11097 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Коул, М.и другие. MRP3, переносчик органических анионов, способный транспортировать противораковые препараты. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 6914–6919 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Сорока, К. Дж., Ли, Дж. М., Аззароли, Ф. и Бойер, Дж. Л. Клеточная локализация и активация белка 3, связанного с множественной лекарственной устойчивостью, в гепатоцитах и ​​холангиоцитах во время обструктивного холестаза в печени крыс. Гепатология 33 , 783–791 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Ballatori, N. et al. OSTalpha-OSTbeta: основной базолатеральный переносчик желчных кислот и стероидов в эпителии кишечника, почек и желчных протоков человека. Гепатология 42 , 1270–1279 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Ballatori, N. et al. OST альфа-OST бета: ключевой мембранный переносчик желчных кислот и конъюгированных стероидов. Фронт. Biosci. 14 , 2829–2844 (2009).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Benedetti, A. et al. Опосредованный носителем транспорт конъюгированных желчных кислот через базолатеральную мембрану билиарных эпителиальных клеток. Am. J. Physiol. 272 , G1416 – G1424 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Hirohashi, T., Suzuki, H., Takikawa, H. & Sugiyama, Y. АТФ-зависимый транспорт солей желчных кислот крысиным белком 3, связанным с множественной лекарственной устойчивостью (Mrp3). J. Biol. Chem. 275 , 2905–2910 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Лазаридис, К. Н., Фам, Л., Вроман, Б., de Groen, P. C. & LaRusso, N. F. Кинетическая и молекулярная идентификация натрий-зависимого переносчика глюкозы в нормальных холангиоцитах крысы. Am. J. Physiol. 272 , G1168 – G1174 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Баллатори, Н., Джейкоб, Р. и Бойер, Дж. Л. Интрабилиарный гидролиз глутатиона. Источник глутамата в желчи. J. Biol. Chem. 261 , 7860–7865 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Баллатори, Н., Джейкоб, Р., Барретт, К. и Бойер, Дж. Л. Катаболизм желчных путей глутатиона и дифференциальная реабсорбция его аминокислотных составляющих. Am. J. Physiol. 254 , G1 – G7 (1988).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Масюк А.И., Масюк Т.В., ЛаРуссо Н.F. Первичные реснички холангиоцитов в здоровье и болезнях печени. Dev. Дин. 237 , 2007–2012 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 64.

    Масюк А.И. и др. Реснички холангиоцитов обнаруживают изменения в потоке жидкости в просвете и передают их во внутриклеточные сигналы Ca2 + и cAMP. Гастроэнтерология 131 , 911–920 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Масюк А.И. и др. Первичные реснички холангиоцитов представляют собой хемосенсорные органеллы, которые обнаруживают билиарные нуклеотиды через пуринергические рецепторы P2Y12. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 295 , G725 – G734 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Масюк А.И. и др. Цилиарная субклеточная локализация TGR5 определяет функциональный ответ холангиоцитов на передачу сигналов желчной кислоты. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 304 , G1013 – G1024 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Gradilone, S.A. et al. Реснички холангиоцитов экспрессируют TRPV4 и обнаруживают изменения тонуса просвета, вызывающие секрецию бикарбоната. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 19138–19143 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Масюк А.И. и др. Экзосомы желчных путей влияют на механизмы регуляции холангиоцитов и их пролиферацию через взаимодействие с первичными ресничками. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 299 , G990 – G999 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Обер, Э. А. и Лемегр, Ф. П. Развитие печени: понимание морфогенеза органов и тканей. J. Hepatol. 68 , 1049–1062 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Михалопулос, Г. К. Гепатостат: регенерация печени и поддержание нормальной ткани печени. Гепатология 65 , 1384–1392 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 71.

    Strazzabosco, M. & Fabris, L. Развитие желчных протоков: основы для клинического гепатолога. J. Hepatol. 56 , 1159–1170 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Lemaigre, F. P. Молекулярные механизмы развития желчевыводящих путей. Прог. Мол. Биол. Transl Sci. 97 , 103–126 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Tchorz, J. S. et al.Передача сигналов Notch3 способствует спецификации судьбы билиарных эпителиальных клеток и тубулогенезу во время развития желчных протоков у мышей. Гепатология 50 , 871–879 (2009).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 74.

    Decaens, T. et al. Стабилизация бета-катенина влияет на рост эмбриональной печени мыши и судьбу гепатобластов. Гепатология 47 , 247–258 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Clotman, F. et al. Контроль решения судьбы клеток печени с помощью градиента передачи сигналов TGF beta, модулируемого факторами транскрипции Onecut. Genes Dev. 19 , 1849–1854 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 76.

    Yanai, M. et al. Передача сигналов FGF разделяет клоны желчных клеток из гепатобластов кур совместно с компонентами BMP4 и ECM in vitro. Dev.Дин. 237 , 1268–1283 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Kamiya, A. & Gonzalez, F. J. TNF-альфа регулирует созревание печени плода мыши, индуцированное онкостатином М и внеклеточными матриксами. Гепатология 40 , 527–536 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Шмидт, К.и другие. Фактор рассеяния / фактор роста гепатоцитов важен для развития печени. Nature 373 , 699–702 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Гордилло М., Эванс Т. и Гуон-Эванс В. Управление развитием печени. Разработка 142 , 2094–2108 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 80.

    Шин Д. и Монга С. П. Клеточные и молекулярные основы развития печени. Компр. Physiol. 3 , 799–815 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Li, L. et al. Синдром Алажилля вызывается мутациями в человеческом Jagged1, который кодирует лиганд Notch2. Нат. Genet. 16 , 243–251 (1997).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Zong, Y. & Stanger, B.Z. Молекулярные механизмы развития печени и желчных протоков. Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Биол. 1 , 643–655 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Merino-Azpitarte, M. et al. SOX17 регулирует дифференцировку холангиоцитов и действует как опухолевый супрессор при холангиокарциноме. J. Hepatol. 67 , 72–83 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 84.

    Ито, Т. Стволовые / клетки-предшественники в регенерации печени. Гепатология 64 , 663–668 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Дункан, А. В., Доррелл, К. и Громпе, М. Стволовые клетки и регенерация печени. Гастроэнтерология 137 , 466–481 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    Стангер, Б. З. Клеточный гомеостаз и восстановление в печени млекопитающих. Annu. Rev. Physiol. 77 , 179–200 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 87.

    Preziosi, M. E. & Monga, S. P. Обновление механизмов регенерации печени. Семин. Liver Dis. 37 , 141–151 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 88.

    Михалопулос, Г. К. и ДеФрансес, М. К. Регенерация печени. Science 276 , 60–66 (1997).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Ито Т. и Миядзима А. Регенерация печени стволовыми клетками / клетками-предшественниками. Гепатология 59 , 1617–1626 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Ланцони, Г., Кардинале, В. и Карпино, Г. Печеночная, желчная и панкреатическая сеть ниш стволовых / предшественников клеток у человека: новая система отсчета для болезней и регенерации. Гепатология 64 , 277–286 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Sato, K. et al. Протоковая реакция при заболеваниях печени: патологические механизмы и трансляционное значение. Гепатология 69 , 420–430 (2018).

    PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Альваро, Д., Джилиоцци, А. и Аттили, А. Ф. Регулирование и дерегуляция пролиферации холангиоцитов. J. Hepatol. 33 , 333–340 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 93.

    Svegliati-Baroni, G. et al. Эстрогены поддерживают массу желчных протоков и уменьшают апоптоз после билиодигестивного анастомоза у крыс с перевязкой желчных протоков. J. Hepatol. 44 , 1158–1166 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94.

    Alvaro, D. et al. Эстрогены и патофизиология желчного дерева. World J. Gastroenterol. 12 , 3537–3545 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Глейзер, С.и другие. Прогестерон стимулирует пролиферацию женских и мужских холангиоцитов посредством аутокринных / паракринных механизмов. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 295 , G124 – G136 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 96.

    Yang, F. et al. Кастрация подавляет пролиферацию желчевыводящих путей, вызванную обструкцией желчных протоков: новая роль аутокринно-трофического эффекта тестостерона. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 301 , G981 – G991 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Boulter, L. et al. Wnt, происходящий из макрофагов, противостоит передаче сигналов Notch, чтобы специфицировать судьбу печеночных клеток-предшественников при хроническом заболевании печени. Нат. Med. 18 , 572–579 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Espanol-Suner, R. et al. Клетки-предшественники печени дают функциональные гепатоциты в ответ на хроническое повреждение печени у мышей. Гастроэнтерология 143 , 1564–1575 (2012).

    PubMed Статья Google ученый

  • 99.

    Furuyama, K. et al. Непрерывное поступление клеток из зоны-предшественника, экспрессирующей Sox9, в печени, экзокринной части поджелудочной железы и кишечнике взрослых. Нат. Genet. 43 , 34–41 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 100.

    Huch, M. et al. Экспансия in vitro единичных Lgr5 + стволовых клеток печени, индуцированная регенерацией, управляемой Wnt. Природа 494 , 247–250 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Kamimoto, K. et al. Гетерогенность и стохастическая регуляция роста билиарных эпителиальных клеток диктуют динамическое ремоделирование эпителиальной ткани. eLife 5 , e15034 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 102.

    Lu, W. Y. et al. Печеночные клетки-предшественники билиарного происхождения, обладающие способностью к репопуляции печени. Нат. Cell Biol. 17 , 971–983 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Malato, Y.и другие. Прослеживание судьбы зрелых гепатоцитов в гомеостазе и регенерации печени мышей. J. Clin. Инвестировать. 121 , 4850–4860 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Rodrigo-Torres, D. et al. Желчный эпителий дает начало клеткам-предшественникам печени. Гепатология 60 , 1367–1377 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 105.

    Sackett, S.D. et al. Foxl1 является маркером бипотенциальных клеток-предшественников печени у мышей. Гепатология 49 , 920–929 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Schaub, J. R., Malato, Y., Gormond, C. & Willenbring, H. Доказательства против происхождения новых гепатоцитов стволовыми клетками в общей мышиной модели хронического повреждения печени. Cell Rep. 8 , 933–939 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Tarlow, B. D., Finegold, M. J. и Grompe, M. Клональное отслеживание предшественников Sox9 + печени при повреждении овальных клеток мыши. Гепатология 60 , 278–289 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 108.

    Yanger, K. et al. Взрослые гепатоциты образуются в результате самовоспроизведения, а не дифференцировки стволовых клеток. Стволовые клетки клеток 15 , 340–349 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Overi, D. et al. Вклад резидентных стволовых клеток в регенерацию печени и желчного дерева при заболеваниях человека. Внутр. J. Mol. Sci. 19 , 2917 (2018).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 110.

    Михалопулос, Г. К. и Хан, З. Стволовые клетки печени: экспериментальные данные и значение для болезней печени человека. Гастроэнтерология 149 , 876–882 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Choi, T. Y., Ninov, N., Stainier, D. Y. & Shin, D. Обширное преобразование эпителиальных клеток желчных протоков печени в гепатоциты после почти полной потери гепатоцитов у рыбок данио. Гастроэнтерология 146 , 776–788 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 112.

    He, J., Lu, H., Zou, Q. & Luo, L. Регенерация печени после чрезмерной потери гепатоцитов происходит в основном за счет трансдифференцировки желчевыводящих путей у рыбок данио. Гастроэнтерология 146 , 789–800 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 113.

    Raven, A. et al. Холангиоциты действуют как факультативные стволовые клетки печени при нарушении регенерации гепатоцитов. Природа 547 , 350–354 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 114.

    Schaub, J. R. et al. Формирование желчевыводящей системы de novo путем трансдифференцировки гепатоцитов, опосредованной TGFbeta. Природа 557 , 247–251 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 115.

    Lemaigre, F. P. Определение судьбы печеночных клеток путем отслеживания клонов: факты и подводные камни. Гепатология 61 , 2100–2103 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 116.

    Копп, Дж. Л., Громпе, М. и Сандер, М. Стволовые клетки против пластичности в регенерации печени и поджелудочной железы. Нат. Cell Biol. 18 , 238–245 (2016).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 117.

    О’Хара, С. П., Карлсен, Т. Х., Ла Руссо, Н. Ф. Холангиоциты и окружающая среда при первичном склерозирующем холангите: где связь? Кишечник 66 , 1873–1877 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 118.

    О’Хара, С. П., Табибиан, Дж. Х., Сплинтер, П. Л. и Ла Руссо, Н. Ф. Динамический желчный эпителий: молекулы, пути и болезнь. J. Hepatol. 58 , 575–582 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Пинто, К., Джордано, Д. М., Марони, Л. и Марциони, М. Роль воспаления и провоспалительных цитокинов в патофизиологии холангиоцитов. Biochim. Биофиз. Acta 1864 , 1270–1278 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 120.

    Strazzabosco, M.и другие. Патофизиологические последствия врожденного иммунитета и ауто-воспаления желчного эпителия. Biochim. Биофиз. Acta 1864 , 1374–1379 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 121.

    Mederacke, I. et al. Отслеживание судьбы показывает, что звездчатые клетки печени являются доминирующими факторами фиброза печени, независимо от его этиологии. Нат. Commun. 4 , 2823 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 122.

    Blechacz, B. & Gores, G. J. Холангиокарцинома: достижения в патогенезе, диагностике и лечении. Гепатология 48 , 308–321 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 123.

    Адамс, Д. Х. Билиарные эпителиальные клетки: невинные жертвы или активные участники иммуноопосредованного заболевания печени? J. Lab. Clin. Med. 128 , 528–530 (1996).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Zhu, C., Fuchs, C. D., Halilbasic, E. & Trauner, M. Желчные кислоты в регуляции воспаления и иммунитета: друг или враг? Clin. Exp. Ревматол 34 , 25–31 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 125.

    Fabris, L., Spirli, C., Cadamuro, M., Fiorotto, R. & Strazzabosco, M.Новые концепции восстановления желчных протоков и фиброза. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 313 , G102 – G116 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 126.

    Kaffe, E. et al. Продукция лиганда 10 бета-катенина и интерлейкин-1бета-зависимого хемокина (мотив C-X-C) стимулирует прогрессирование заболевания на мышиной модели врожденного фиброза печени. Гепатология 67 , 1903–1919 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 127.

    Човатия Р. и Меджитов Р. Стресс, воспаление и защита гомеостаза. Мол. Ячейка 54 , 281–288 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 128.

    Меджитов Р. Происхождение и физиологическая роль воспаления. Nature 454 , 428–435 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Котас М. Э. и Меджитов Р. Гомеостаз, воспаление и восприимчивость к болезням. Cell 160 , 816–827 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 130.

    Fabris, L. et al. Характеристика и выделение протоковых клеток, коэкспрессирующих молекулу адгезии нервных клеток и Bcl-2 из первичных холангиопатий и пороков развития протоковой пластинки. Am. J. Pathol. 156 , 1599–1612 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Fabris, L. & Strazzabosco, M. Эпителиально-мезенхимальные взаимодействия при заболеваниях желчевыводящих путей. Семин. Liver Dis. 31 , 11–32 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 132.

    Fabris, L., Brivio, S., Cadamuro, M. & Strazzabosco, M. Возвращение к эпителиально-мезенхимальному переходу при фиброзе печени: ключи к лучшему пониманию «реактивного» эпителиального фенотипа желчных протоков. Stem Cells Int. 2016 , 2953727 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 133.

    Milani, S., Herbst, H., Schuppan, D., Stein, H. & Surrenti, C. Трансформирующие факторы роста бета 1 и бета 2 по-разному экспрессируются при фиброзной болезни печени. Am. J. Pathol. 139 , 1221–1229 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Kinnman, N. et al. Миофибробластическая конверсия перибилиарных фиброгенных клеток, отличных от звездчатых клеток печени, стимулируется тромбоцитарным фактором роста во время фиброгенеза печени. Lab. Инвестировать. 83 , 163–173 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 135.

    Круглов, Э. А., Натансон, Р. А., Нгуен, Т. и Дранофф, Дж. А. Секреция MCP-1 / CCL2 эпителием желчных протоков индуцирует миофибробластную трансдифференцировку портальных фибробластов. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 290 , G765 – G771 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Роскам Т. А., Либбрехт Л. и Десмет В. Дж. Клетки-предшественники в больной печени человека. Семин. Liver Dis. 23 , 385–396 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 137.

    Roskams, T. A. et al. Номенклатура более тонких ветвей желчного дерева: каналы, протоки и протоковые реакции в печени человека. Гепатология 39 , 1739–1745 (2004).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 138.

    Franchitto, A. et al. Последние достижения в механизмах регуляции пролиферации холангиоцитов и значении нейроэндокринной регуляции патофизиологии холангиоцитов. Ann. Transl Med. 1 , 27 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Francis, H. et al. цАМФ стимулирует секреторную и пролиферативную способность внутрипеченочного билиарного эпителия крыс за счет изменений пути PKA / Src / MEK / ERK1 / 2. J. Hepatol. 41 , 528–537 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Fabris, L. et al. Анализ механизмов восстановления печени при синдроме Алажилля и атрезии желчных путей показывает роль передачи сигналов notch. Am. J. Pathol. 171 , 641–653 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 141.

    Деметрис, А. Дж., Сиберг, Э. С., Веннерберг, А., Ионелли, Дж. И Михалопулос, Г. Протоковая реакция после субмассивного некроза у человека. Особое внимание уделяется анализу протоковых гепатоцитов. Am. J. Pathol. 149 , 439–448 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Десмет В. Дж. Гистопатология холестаза. Верх. Dtsch. Ges. Патол. 79 , 233–240 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Brivio, S., Cadamuro, M., Fabris, L. & Strazzabosco, M. Переход от эпителия к мезенхиме и инвазивность рака: чему мы можем научиться у холангиокарциномы? J. Clin. Med. 4 , 2028–2041 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 144.

    Сасаки, М.и другие. Клетки желчных протоков подвергаются усилению клеточного старения при хронических заболеваниях печени наряду с фиброзной прогрессией. Am. J. Clin. Патол. 133 , 212–223 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 145.

    Хе, С. и Шарплесс, Н. Е. Старение здоровья и болезней. Cell 169 , 1000–1011 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Moncsek, A. et al. Нацеливание на стареющие холангиоциты и активированные фибробласты с помощью очень больших ингибиторов В-клеточной лимфомы улучшает фиброз у мышей с нокаутом 2 гена множественной лекарственной устойчивости (Mdr2 (- / — )). Гепатология 67 , 247–259 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 147.

    Morell, C.M. et al. Передача сигналов Notch и реакция предшественников / протоков при стеатогепатите. PLOS ONE 12 , e0187384 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 148.

    Fiorotto, R. et al. Передача сигналов Notch регулирует морфогенез канальцев во время восстановления после повреждения желчных протоков у мышей. J. Hepatol. 59 , 124–130 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 149.

    Geisler, F. & Strazzabosco, M. Новые роли передачи сигналов Notch при заболеваниях печени. Гепатология 61 , 382–392 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 150.

    Zanconato, F. et al. Транскрипционная зависимость в раковых клетках опосредуется YAP / TAZ через BRD4. Нат. Med. 24 , 1599–1610 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 151.

    Panciera, T., Azzolin, L., Cordenonsi, M. & Piccolo, S. Механобиология YAP и TAZ в физиологии и болезнях. Нат. Rev. Mol. Cell Biol. 18 , 758–770 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 152.

    Harada, K. et al. Пептидные антибиотики бета-дефенсин-1 и -2 человека способствуют антимикробной защите внутрипеченочного билиарного дерева. Гепатология 40 , 925–932 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Сайто К. и Наканума Ю. Лактоферрин и лизоцим во внутрипеченочных желчных протоках нормальной печени и при гепатолитиазе. Иммуногистохимическое исследование. J. Hepatol. 15 , 147–153 (1992).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 154.

    Нагура, Х., Смит, П. Д., Накане, П. К.И Браун, W. R. IGA в желчи и печени человека. J. Immunol. 126 , 587–595 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    D’Aldebert, E. et al. Соли желчных кислот контролируют антимикробный пептид кателицидин через ядерные рецепторы в желчном эпителии человека. Гастроэнтерология 136 , 1435–1443 (2009).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 156.

    Штернлиб, И. Специальная статья: функциональные последствия ультраструктуры воротных и желчных протоков человека. Гастроэнтерология 63 , 321–327 (1972).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 157.

    Браун, В. Р. и Клоппель, Т. М. Печень и IgA: иммунологические, клеточно-биологические и клинические последствия. Гепатология 9 , 763–784 (1989).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 158.

    Farina, A. et al. Шаг вперед в анализе протеома желчи человека. J. Proteome Res. 10 , 2047–2063 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 159.

    Brandtzaeg, P. et al. Производство и секреция иммуноглобулинов в желудочно-кишечном тракте. Ann. Аллергия 59 , 21–39 (1987).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Налди, М., Бальдассар, М., Доменикали, М., Бартолини, М. и Карачени, П. Структурная и функциональная целостность человеческого сывороточного альбумина: аналитические подходы и клиническая значимость у пациентов с циррозом печени. J. Pharm. Биомед. Анальный. 144 , 138–153 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 161.

    Агард, Б. Д., Хейворт, М. Ф., Эстерле, А. Л., Джонс, А. Л., и Уэй, Л.W. Кишечная иммунизация Escherichia coli защищает крыс от холангита, индуцированного Escherichia coli . Кишечник 39 , 136–140 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 162.

    Harmatz, P. R., Kleinman, R. E., Bunnell, B. W., Bloch, K. J. & Walker, W. A. ​​Гепатобилиарный клиренс иммунных комплексов IgA, образующихся в кровотоке. Гепатология 2 , 328–333 (1982).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 163.

    van de Wiel, A., Delacroix, D. L., van Hattum, J., Schuurman, H. J. & Kater, L. Характеристики отложений IgA в сыворотке крови и IgA в печени при алкогольной болезни печени. Гепатология 7 , 95–99 (1987).

    PubMed Статья Google ученый

  • 164.

    Chen, X. M. et al. Множественные TLR экспрессируются в холангиоцитах человека и опосредуют защитные реакции эпителия хозяина на Cryptosporidium parvum посредством активации NF-kappaB. J. Immunol. 175 , 7447–7456 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 165.

    Harada, K. et al. Липополисахарид активирует ядерный фактор-каппаB через toll-подобные рецепторы и родственные молекулы в культивируемых эпителиальных клетках желчных путей. Lab. Инвестировать. 83 , 1657–1667 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 166.

    Ninlawan, K. et al. Экскреторные / секреторные продукты Opisthorchis viverrini вызывают активацию толл-подобного рецептора 4 и выработку интерлейкина 6 и 8 в холангиоцитах. Parasitol. Int. 59 , 616–621 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 167.

    Ikeda, H. et al. Взаимодействие Toll-подобных рецепторов с бактериальными компонентами индуцирует экспрессию CDX2 и MUC2 в билиарном эпителии крыс in vivo и в культуре. Lab. Инвестировать. 87 , 559–571 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 168.

    Oya, S. et al. Ингибирование Toll-подобного рецептора 4 подавляет повреждение печени, вызванное обструкцией желчных путей и последующей интрапортальной инъекцией липополисахарида. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 306 , G244 – G252 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 169.

    Fiorotto, R. et al. Потеря CFTR влияет на врожденный иммунитет билиарного эпителия и вызывает у мышей воспалительный ответ, опосредованный TLR4-NF-kappaB. Гастроэнтерология 141 , 1498–1508 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 170.

    Harada, K. et al. Врожденный иммунный ответ на двухцепочечную РНК в эпителиальных клетках желчных путей связан с патогенезом атрезии желчных путей. Гепатология 46 , 1146–1154 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 171.

    Wang, A. P. et al. Экспрессия в печени толл-подобного рецептора 4 при первичном билиарном циррозе. J. Autoimmun 25 , 85–91 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 172.

    Moritoki, Y. et al. Продукция AMA при первичном билиарном циррозе стимулируется лигандом TLR9 CpG и подавляется блокаторами калиевых каналов. Гепатология 45 , 314–322 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 173.

    Matsushita, H. et al. TLR4, TLR9 и NLRP3 в билиарных эпителиальных клетках первичного склерозирующего холангита: взаимосвязь с клиническими характеристиками. J. Gastroenterol. Гепатол. 30 , 600–608 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 174.

    Карлсен Т. Х., Фолсераас Т., Торберн Д. и Вестерхус М. Первичный склерозирующий холангит — всесторонний обзор. J. Hepatol. 67 , 1298–1323 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 175.

    Хов, Дж. Р. и Карлсен, Т. Х. Микробиом при первичном склерозирующем холангите: текущие данные и потенциальные концепции. Семин. Liver Dis. 37 , 314–331 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 176.

    Karrar, A. et al. Антитела к билиарным эпителиальным клеткам связывают адаптивный и врожденный иммунные реакции при первичном склерозирующем холангите. Гастроэнтерология 132 , 1504–1514 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 177.

    Mueller, T. et al. Повышенная врожденная иммунная реакция и непереносимость кишечных эндотоксинов в желчных эпителиальных клетках человека способствует развитию хронического холангита. Liver Int. 31 , 1574–1588 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 178.

    Maroni, L. et al. Активация Nlrp3 индуцирует синтез IL-18 и влияет на функцию эпителиального барьера в реактивных холангиоцитах. Am. J. Pathol. 187 , 366–376 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 179.

    Tian, ​​J. et al. Галектин-3 регулирует активацию инфламмасом при холестатическом поражении печени. FASEB J. 30 , 4202–4213 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 180.

    Auth, M. K. et al. Создание и иммунологическая характеристика культивированных эпителиальных клеток желчного пузыря человека. Гепатология 18 , 546–555 (1993).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 181.

    Эйрес, Р. К., Нойбергер, Дж. М., Шоу, Дж., Джоплин, Р. и Адамс, Д. Х. Молекула межклеточной адгезии-1 и антигены МНС на внутрипеченочных клетках желчных протоков человека: влияние провоспалительных цитокинов. Кишечник 34 , 1245–1249 (1993).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 182.

    Broome, U., Scheynius, A. & Hultcrantz, R. Индуцированная экспрессия белка теплового шока на билиарном эпителии у пациентов с первичным склерозирующим холангитом и первичным билиарным циррозом. Гепатология 18 , 298–303 (1993).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Годфри Д. И., Улдрич А. П., МакКласки Дж., Россджон Дж. И Муди Д. Б. Растущее семейство нетрадиционных Т-клеток. Нат. Иммунол. 16 , 1114–1123 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 184.

    Джеффри Х.C. et al. Под воздействием бактерий билиарный эпителий и В-клетки печени активируют внутрипеченочные MAIT-клетки через MR1. J. Hepatol. 64 , 1118–1127 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 185.

    Schrumpf, E. et al. Желчный эпителий представляет антигены и активирует естественные Т-клетки-киллеры. Гепатология 62 , 1249–1259 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 186.

    Bottcher, K. et al. Клетки MAIT хронически активируются у пациентов с аутоиммунным заболеванием печени и способствуют профиброгенной активации звездчатых клеток печени. Гепатология 68 , 172–186 (2018).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 187.

    Jiang, X. et al. Иммунобиология функции связанных со слизистой оболочкой инвариантных Т-клеток (MAIT) при первичном билиарном холангите: регуляция интерлейкином-7, индуцированным холевой кислотой. J. Autoimmun. 90 , 64–75 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 188.

    Kita, H. et al. Количественный и фенотипический анализ естественных Т-клеток-киллеров при первичном билиарном циррозе с использованием тетрамера CD1d человека. Гастроэнтерология 123 , 1031–1043 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 189.

    Schrumpf, E. et al. Роль естественных Т-клеток-киллеров на мышиной модели со спонтанным воспалением желчных протоков. Physiol. Отчет 5 , e13117 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 190.

    Heydtmann, M. et al. Хемокиновый лиганд 16 CXC способствует опосредованной интегрином адгезии инфильтрирующих печень лимфоцитов с холангиоцитами и гепатоцитами в воспаленной печени человека. J. Immunol. 174 , 1055–1062 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 191.

    Kamihira, T. et al. Клетки желчного эпителия регулируют аутореактивные Т-клетки: последствия для заболеваний, специфичных для желчевыводящих путей. Гепатология 41 , 151–159 (2005).

    PubMed Статья Google ученый

  • 192.

    Оо, Ю.H. et al. CXCR3-зависимое рекрутирование и CCR6-опосредованное позиционирование клеток Th-17 в воспаленной печени. J. Hepatol. 57 , 1044–1051 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 193.

    Afford, S.C. et al. Экспрессия молекулы адгезии сосудистых клеток 1 билиарным эпителием способствует персистированию воспаления путем ингибирования апоптоза эффекторных Т-клеток. Гепатология 59 , 1932–1943 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 194.

    Грант, А. Дж., Лалор, П. Ф., Салми, М., Ялканен, С. и Адамс, Д. Х. Направление лимфоцитов слизистой оболочки в печень в патогенезе печеночных осложнений воспалительного заболевания кишечника. Ланцет 359 , 150–157 (2002).

    PubMed Статья Google ученый

  • 195.

    Борхерс, А.Т., Шимода, С., Боул, К., Кин, С. Л. и Гершвин, М. Е. Рекрутирование лимфоцитов и их возвращение в печень при первичном билиарном циррозе и первичном склерозирующем холангите. Семин. Immunopathol. 31 , 309–322 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 196.

    Адамс, Д. Х. и Аффорд, С. С. Роль холангиоцитов в развитии хронического воспалительного заболевания печени. Фронт. Biosci. 7 , e276 – e285 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 197.

    Locatelli, L. et al. Рекрутирование макрофагов фиброцистин-дефектными билиарными эпителиальными клетками способствует портальному фиброзу при врожденном фиброзе печени. Гепатология 63 , 965–982 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 198.

    Alabraba, E. B. et al. Совместное культивирование макрофагов и холангиоцитов печени человека приводит к CD40-зависимому апоптозу и секреции цитокинов. Гепатология 47 , 552–562 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 199.

    Marra, F. et al. Повышенная экспрессия хемотаксического белка-1 моноцитов во время активного фиброгенеза печени: корреляция с инфильтрацией моноцитов. Am. J. Pathol. 152 , 423–430 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Vesterhus, M. et al. Новые маркеры белков сыворотки и желчи позволяют прогнозировать тяжесть заболевания и прогноз первичного склерозирующего холангита. J. Hepatol. 66 , 1214–1222 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 201.

    Кэмерон Р.Г., Блендис, Л. М. и Нойман, М. Г. Накопление макрофагов при первичном склерозирующем холангите. Clin. Biochem. 34 , 195–201 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 202.

    Zweers, S.J. et al. Повышенный уровень интерлейкина-8 в желчи пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Liver Int. 36 , 1370–1377 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 203.

    Донг Р. и Чжэн С. Интерлейкин-8: важный хемокин при атрезии желчных путей. J. Gastroenterol. Гепатол. 30 , 970–976 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 204.

    Isse, K., Harada, K. & Nakanuma, Y. Экспрессия IL-8 билиарными эпителиальными клетками связана с нейтрофильной инфильтрацией и реактивными желчными протоками. Liver Int. 27 , 672–680 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 205.

    Морланд К. М., Страх Дж., Джоплин Р. и Адамс Д. Х. Воспалительные цитокины стимулируют эпителиальные клетки желчных протоков человека экспрессировать интерлейкин-8 и хемотаксический белок моноцитов-1. Biochem. Soc. Пер. 25 , 232S (1997).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 206.

    Табибиан, Дж. Х. и др. Характеристика культивированных холангиоцитов, выделенных из печени пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Lab. Инвестировать. 94 , 1126–1133 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 207.

    Reinhard, L. et al. S100A9 — это билиарный белковый маркер активности заболевания при первичном склерозирующем холангите. PLOS ONE 7 , e29821 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 208.

    Johnson, C. et al. Интерлейкин-6 и его рецептор, ключевые игроки в гепатобилиарном воспалении и раке. Перевод Гастроинтест. Рак 1 , 58–70 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Isomoto, H. et al. Интерлейкин 6 усиливает экспрессию лейкемии-1 миелоидных клеток посредством пути STAT3 в клетках холангиокарциномы. Гепатология 42 , 1329–1338 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 210.

    Kobayashi, S., Werneburg, N. W., Bronk, S. F., Kaufmann, S. H. & Gores, G. J. Интерлейкин-6 способствует усилению регуляции Mcl-1 и устойчивости к TRAIL через Akt-сигнальный путь в клетках холангиокарциномы. Гастроэнтерология 128 , 2054–2065 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 211.

    Андерссон, Э. Р. и др. Мышиная модель синдрома Алажиля и механизмы миссенс-мутации Jagged1. Гастроэнтерология 154 , 1080–1095 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 212.

    Vyas, D. et al. Самособирающиеся органоиды печени воспроизводят гепатобилиарный органогенез in vitro. Гепатология 67 , 750–761 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 213.

    Li, B. et al. Печень взрослой мыши содержит две отдельные популяции холангиоцитов. Stem Cell Rep. 9 , 478–489 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 214.

    Sampaziotis, F. et al. Реконструкция внепеченочного билиарного дерева мыши с использованием органоидов первичных внепеченочных холангиоцитов человека. Нат. Med. 23 , 954–963 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 215.

    Sampaziotis, F. et al. Направленная дифференцировка индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток в функциональные холангиоцитоподобные клетки. Нат. Protoc. 12 , 814–827 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 216.

    Loarca, L. et al. Развитие и характеристика холангиоидов из нормальных и больных холангиоцитов человека в качестве модели in vitro для изучения первичного склерозирующего холангита. Lab. Инвестировать. 97 , 1385–1396 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 217.

    Cervantes-Alvarez, E. et al. Современные стратегии создания холангиоцитов, индуцированных зрелыми человеческими плюрипотентными стволовыми клетками, и будущие применения. Органогенез 13 , 1–15 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 218.

    Де Ассункао, Т. М., Джалан-Сакрикар, Н. и Хьюберт, Р. К. Регенеративная медицина и билиарное дерево. Семин. Liver Dis. 37 , 17–27 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 219.

    Dianat, N. et al. Получение функциональных холангиоцитоподобных клеток из плюрипотентных стволовых клеток человека и клеток HepaRG. Гепатология 60 , 700–714 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 220.

    De Assuncao, T. M. et al. Развитие и характеристика холангиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток, индуцированных человеком. Lab. Инвестировать. 95 , 684–696 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 221.

    Ogawa, M. et al. Направленная дифференцировка холангиоцитов из плюрипотентных стволовых клеток человека. Нат. Biotechnol. 33 , 853–861 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 222.

    Такаяма К. и др. Ламинин 411 и 511 способствуют дифференцировке холангиоцитов индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 474 , 91–96 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 223.

    Johanson, C.E. Самостоятельное введение бензодиазепинов макакам резус: эстазолам, флуразепам и лоразепам. Pharmacol. Biochem. Behav. 26 , 521–526 (1987).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 224.

    Alberts, R. et al. Анализ генетической ассоциации позволяет выявить варианты, связанные с прогрессированием заболевания при первичном склерозирующем холангите. Кишечник 67 , 1517–1524 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

    • JCI — Ссылки на физиологию желчных протоков у крыс с гиперплазией желчных протоков.Доказательства секреторной функции пролиферирующих желчных протоков.

    Чтобы установить роль билиарного эпителия в образовании желчи, мы изучили несколько аспектов физиологии желчевыводящих путей у контрольных крыс и у крыс с гиперплазией протоковых клеток, вызванной 14-дневной обструкцией внепеченочных желчевыводящих путей. В стационарных условиях спонтанный отток желчи был намного выше у крыс с обструкцией (266,6 +/- 51,9 микролитров / мин на кг), чем в контроле (85,6 +/- 10,6 микролитров / мин на кг), в то время как экскреция 3-гидроксигелчи кислоты были одинаковыми в двух группах.Инфузия 10 клинических единиц (CU) / кг секретина в час вызвала минимальный желчегонный эффект в контроле (+3,8 +/- 1,9 микролитров / мин на кг), но значительное увеличение оттока желчи у животных с обструкцией (+127,8 +/- 34,9 мкл / мин на кг). Холерез секретина был связан с увеличением концентрации бикарбоната желчи и снижением соотношения желчи и плазмы [14C] маннита, хотя клиренс растворенных веществ в желчных путях значительно увеличился. Напротив, введение таурохолата (5 мумоль / мин на кг) вызывало такие же эффекты желчевыводящих путей у контрольных крыс и у крыс с пролиферацией желчных протоков.У животных с обструкцией объем желчевыводящих путей, измеренный во время таурохолатного холереза ​​(67,4 +/- 15,8 микролитров / г печени), был значительно больше, чем тот, который был определен во время увеличения потока желчи, вызванного секретином (39,5 +/- 10,4 микролитров / г печени). . Эти исследования показывают, что у крыс пролиферирующие желчные протоки / протоки спонтанно выделяют желчь и являются местом холереза ​​секретина.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Copyright © 2019 "DoorsStyle" Все правва защищены. Политика конфиденциальности right