Что лучше гвл или гкл: Гипсокартон или гипсоволокно: что лучше?
Гипсокартон или гипсоволокно: что лучше?
Технологии «сухого» строительства уже много лет используются на Западе и сейчас набирают популярность в России. Использование ГКЛ или ГВЛ (гипсокартона или гипсоволокнистых листов) позволяет свести к минимуму «мокрые» процессы ремонта, значительно снизить стоимость и сократить время проведения отделочных работ. Возникает только один вопрос: что лучше выбрать — ГКЛ или ГВЛ?
В чем разница между материалами
- Лист гипсокартона состоит из гипсового сердечника с наполнителями, с обеих сторон облицованного картоном. Материал трехслойный.
- Гипсоволокно имеет однородную структуру по всей толщине. Для его изготовления используют гипсовую массу, армированную волокнами целлюлозы.
Характеристики материалов
Чтобы понять, что лучше, гипсокартон или гипсоволокно, стоит сопоставить характеристики.
ГКЛ:
- Прочный лист для выравнивания стен, потолков Устойчивый к деформациям.
- Гибкость, эластичность, возможность создания арок, конструкций сложной
формы. - Легкий монтаж на клей и саморезы.
- Податливость в обработке, ручная резка, склонность к крошению.
- Огнестойкость в исполнении ГКЛО.
ГВЛ:
- Листы прочнее и жестче, чем ГКЛ, подходят для укладки на пол.
- Высокая плотность и значительный вес, устойчивость к температурным перепадам.
- Несгибаемость.
- Морозостойкость, в 3 раза более высокая, чем у ГКЛ.
- Повышенная влагостойкость и шумоизоляция.
Для каких целей подойдут материалы
Для потолков. Гипсокартон — более подходящий материал для отделки потолков, чем ГВЛ. Он значительно легче, не создает чрезмерной нагрузки на подвесы и профили, закрепленные на потолке. Малый вес делает листы удобными в монтаже.
Для перегородок. Выбор материала зависит от конструкции. Простые перегородки с прямоугольным проемом можно собирать из ГВЛ. Листы обеспечат жесткость, хорошую звукоизоляцию. Если планируется устройство арки, сложного декора, лучше выбрать ГКЛ. Гипсокартон легче обрабатывать.
Для ванной. В данном случае лучше использовать гипсоволокно, особенно для укладки на пол. Материал не впитывает воду, не деформируется в условиях высокой влажности. Можно использовать в ванной влагостойкий гипсокартон, но только на стенах, на которые не попадает влага.
Для деревянного дома. Выбор зависит от целей использования. Для выравнивания стен подходят оба материла. Листы одинаково хорошо пропускают воздух, пар, допускают разные виды декоративной отделки. Если необходимо повысить огнестойкость конструкции, выбирают гипсокартон марки ГКЛО. Для защиты стен от влаги в кухне и ванной комнате используют ГВЛВ.
Что дешевле?
Стоимость гипсокартона ниже, так как он проще в производстве и немного уступает гипсоволокну по характеристикам. В некоторых случаях, например, при повышенных нагрузках на поверхность и высокой влажности, цена ГВЛ вполне оправдана и многократно окупается его свойствами.
Если сделать выбор самостоятельно сложно, можно обратиться к специалистам и подробно описать поставленные задачи. В зависимости от места применения, условий эксплуатации, предъявленных требований профессионал поможет выбрать оптимальный вариант.
как выбирать, что важно знать — Ozon Клуб
Гипсокартон — что за материал?
Гипсокартон (часто ещё называют сухой штукатуркой) представляет собой сэндвич-панель, внешние слои — картон (используется не всякий, должен быть гибким, плотным), а прослойка — гипс. Добавляют плотность панелям путём подмешивания в гипс стекловолокна и специального армирующего состава.
Гипсокартон используется для обшивки стен, потолков, создания перегородок. Плюсы материала очевидны: состав максимально приближенный к природному, то есть его можно отнести к экологически чистым; обладает отличными звукоизолирующими свойствами; дешёвый. Рассказываем, какие виды гипсокартона существуют и для каких целей они подходят.
Основные разновидности гипсокартона:
• Гипсокартонный лист (ГКЛ) — самый доступный вариант. Применяется в сухих отапливаемых помещениях для обшивки потолков и стен.
• Гипсофибровый лист (ГФЛ) — в отличие от ГКЛ в нём есть стекловолокнистый армирующий слой, за счёт чего материал обладает гибкостью. Из него удобно выкладывать арки, сложные геометрические конструкции. Минус — стоит дороже, чем ГКЛ.
• Гипсоволокнистый лист (ГВЛ) — плотный материал, имеет повышенную прочность. Обычно его используют для изготовления перегородок.
Часто при ремонте встаёт вопрос, что лучше использовать — ГКЛ или ГВЛ. Разбираемся на конкретных примерах.
• Покрытие пола
Для этих работ используется однозначно ГВЛ — прочный материал, который способен выдерживать серьёзные нагрузки.
• Влажные помещения
Предположим, у вас хорошо отапливаемая ванная комната (как в большинстве квартир) — в таком случае вполне можно использовать ГКЛ и не переплачивать за ГВЛ. Однако если помещение влажное, то лучше использовать гипсоволокнистый лист.
• Обшивка стен
Для обшивки стен в квартире можно использовать ГКЛ, а вот для промышленных помещений, где предполагается высокая нагрузка на стены, подойдут ГВЛ.
Специальные свойства гипсокартонных листов
• Влагостойкий гипсокартон (ГКЛВ) содержит в своём составе вещества, которые препятствуют развитию во влажном помещении плесени. Влагостойкий материал обычно помечается синим цветом, обращайте на это внимание.
• Огнеупорность. Некоторые виды гипсокартона способы выдерживать огонь до 60 минут.
• Огне- и влагостойкость. Этот материал сочетает в себе свойства огнеупорного и влагостойкого гипсокартона. Стоит в разы дороже стандартного.
Толщина гипсокартона
Какую толщину гипсокартона выбрать
• Супертонкий — до 6,5 мм. Используется для реставрационных работ — деревянных конструкций антресолей и встроенных шкафов.
• Тонкий — до 9,5 мм. Из него изготавливают арки, различные изящные конструкции для неровных поверхностей.
• Средний — от 9,5 до 12,5 мм. Используется для создания межкомнатных стен.
• Толстый — больше 12,5 мм. Для создания сухой стяжки пола используется гипсокартон. Он укладывается в несколько слоёв.Длина и ширина гипсокартона обычно выбираются исходя из размеров кузова грузового транспорта. Очень часто несоблюдение условий транспортировки и приводит к тому, что во время монтажа листы деформируются и становятся просто непригодны для дальнейшего использования. Важно, чтобы перед началом эксплуатации материал отлежался на горизонтальной поверхности хотя бы сутки.
Ошибки при работе с гипсокартоном
Выбрать качественный гипсокартон — это ещё полдела, важно уметь с ним правильно обращаться и знать все тонкости. Какие ошибки чаще всего допускают при работе с материалом:
1. Использование одного слоя гипсокартона при монтаже межкомнатных проёмов.
Как правильно. Необходимо использовать два слоя гипсокартона (12,5 мм, влагостойкий) с каждой стороны — только тогда достигается необходимая жёсткость.
2. Слишком большой шаг профиля.
Как правильно. Лучше делать шаг меньше, чем больше. В противном случае материал может начать провисать. Шаг для потолочных профилей должен составлять не более 600 мм.
3. Слишком ранний завоз гипсокартона на объект.
Как правильно. Покупать и завозить гипсокартон за двое-трое суток до начала работы с ним. Заранее купленные листы могут впитать в себя лишнюю влагу при строительных работах, деформироваться.
4. Отказ от полной шпатлёвки гипсокартона.
Как правильно. Шпатлевать полностью материал, а не только места стыков. Если внимательно присмотреться к листам, то можно увидеть, что они бывают неровными или с незначительными дефектами. Если их покрывать краской сразу, то все изъяны станут заметны при дневном свете.
5. Отсутствие заделов для телевизора и других тяжёлых элементов.
Как правильно. Заранее продумать, где будет висеть люстра, телевизор и другие тяжёлые элементы. В этом месте использовать профиль, который будет крепиться на крабы к другим профилям.
6. Глубокое закручивание саморезов.
Как правильно. Закручивать саморезы так, чтобы они не резали бумагу, иначе лист материала будет висеть на сердечнике. Правильно закручивать саморез на 1 мм вглубь гипсокартона.
7. Закручивание саморезов двух листов рядом друг с другом.
Как правильно. Закручивать саморезы вразбежку.
8. Закручивание саморезов близко к краю.
Как правильно. Сделать отступ на 1 см от края. Слишком близко прикрученные к краю саморезы ломают его.
9. Отсутствие зазора между полом и листом.
Как правильно. Сделать зазор на 1 см, чтобы при температурных расширениях он не деформировался.
10. Отсутствие разбежки при креплении гипсокартонных блоков на потолке.
Как правильно. Разбежка должна быть обязательно, чтобы избежать появления трещин. Идеально, чтобы она была около 60 см. Можно и чуть меньше, но совсем близкое расположение листов приведёт рано или поздно к их дефектам.
Популярные вопросы о гипсокартоне
Можно ли класть плитку на гипсокартон в ванной?
Можно использовать любые материалы, в том числе плитку. Единственное важное условие — предварительно обработать гипсокартон грунтовкой и прошпаклевать стыки.
С чего начинать монтаж гипсокартона?
Обычно работы начинаются со стен, реже — с потолка.
Подходит ли гипсокартон для облицовки неотапливаемого балкона?
Нет, не подходит. Во-первых, со временем материал может пойти плесенью. Во-вторых, гипсокартон из-за перепада температур может расслоиться.
Сравниваем гипсоволокно и гипсокартон | Что лучше
Обновлено: 23.04.2021 12:51:21Наши эксперты в области строительства и ремонта рассмотрели свойства и особенности двух схожих материалов – гипсокартона (ГКЛ) и гипсоволокна (ГВЛ), сферы их применения, сделали сравнительный анализ их достоинств и недостатков, что поможет вам сделать выбор в пользу того или другого.
Гипсокартон
Гипсокартонный лист представляет собой отделочную панель определенного размера, изготовленную из тонкого слоя строительного гипса, который заключен между двумя слоями плотного картона. Гипсокартон имеет достаточную прочность, при этом легко поддается обработке – разрезается на листы меньшего размера строительным ножом, а крепление к отделываемой поверхности осуществляется с помощью саморезов.
Гипсовая основа может включать специальные добавки, придающие материалу особые свойства и позволяющие изготавливать разные виды гипсокартона, которые могут использоваться для решения различных задач при отделочных работах.Разновидности гипсокартона и характеристики
Материал делится на 5 основных типов:
-
Обычный или стандартный. Маркируется с помощью трех литер – ГКЛ. Отличить этот тип можно по серой поверхности листа с синей маркировкой.
-
Влагостойкий. Маркировка – ГКЛВ, цвет поверхности – зеленый с синей маркировкой;
-
Огнестойкий. Маркировка – ГКЛО, цвет поверхности – розовый с красной маркировкой;
-
Огнестойкий и влагостойкий – сочетает свойства сопротивления к огню и к влаге. Цвет поверхности – зеленый с красной маркировкой;
-
Акустический.
Геометрические характеристики гипсокартонных листов: обычный и самый распространенный размер листа – 1200х2500 мм, хотя некоторые производители выпускают листы разного размера – от 1500 до 4000 мм длиной и от 625 мм шириной. Толщина листа также может варьироваться в пределах 6—12,5 мм.
Гипсокартон может различаться по форме кромок. Выпускаются следующие разновидности изделий, которые отличаются по профилю кромок:
-
с прямоугольными кромками – маркировка – ПК;
-
с кромкой, которая уменьшается по толщине с одной стороны – маркировка – УК;
-
с кромкой, имеющей полукруглую форму с одной стороны, маркировка – ПЛК;
-
одновременно уменьшенной и закругленной кромкой с одной стороны, маркировка – ПЛУК;
-
кромкой закругленной, маркировка – ЗК.
Кромки профилируются для облегчения работ по заделке стыков после монтажа листов.
Для разных задач по отделке или устройству строительных конструкций подбираются разные листы с различными характеристиками.
Сферы применения гипсокартона
Гипсокартон используется в строительстве в следующих целях:
-
обычный гипсокартонный лист ГКЛ, имеющий толщину 12,5 мм, применяется взамен мокрой штукатурки для отделки капитальных стен, а также перегородок в помещениях с нормальным режимом эксплуатации. После обшивки выполняется стандартная финишная отделка;
-
обычный ГКЛ с толщиной в 12,5 мм используется для обшивки каркасных перегородок, каркас которых сооружается из деревянного бруса или тонкостенного стального профиля в помещениях с нормальным режимом эксплуатации;
-
обычный ГКЛ толщиной 8 или 9,5 мм применяется взамен мокрой штукатурки в качестве обшивки потолков в помещениях с нормальным режимом эксплуатации. Этот же вид материала применяется в качестве обшивки подвесных и подшивных потолков на каркасе из деревянного бруса или стального профиля;
-
влагостойкий лист марки ГКЛВ применяется для отделки стен и потолков в помещениях с высоким режимом влажности – кухонь, санузлов, душевых, ванных комнат и т.п. Для стен – материал толщиной 12,5 мм, для потолков – толщиной 8 и 9,5 мм;
-
огнестойкий материал марки ГКЛО применяется для устройства преград противопожарного характера, а также облицовки стальных и железобетонных конструкций в целях повышения устойчивости при воздействии высокой температуры и открытого пламени;
-
обычный ГКЛ толщиной 6,5 мм применяется при устройстве конструкций сложной формы – арок, обшивки закругленных стен и круглых колонн, разноуровневых подвесных потолков. Такие листы легко сгибать благодаря малой толщине после смачивания водой, а при необходимости облицовки поверхностей большой кривизны их нарезают на сегменты, а потом сгибают;
-
лист ГКВЛО – огнестойкий и влагостойкий, применяется при отделке помещений, в которых режим эксплуатации характеризуется повышенной пожарной опасностью и влажностью одновременно, например, саунах или банях;
-
акустический лист марки АКУ применяется при отделке помещений с повышенными требованиями к звукоизоляции – концертных залов, кинотеатров, студий звукозаписи и т. п.
Гипсоволокнистый лист
Гипсоволокнистый лист – тонкая строительная панель, изготовленная с методом полусухого прессования из смеси строительного гипса и волокон целлюлозы с армированием поверхностей стекловолоконной сеткой. ГВЛ гораздо прочнее гипсокартона, поэтому для его резки необходим специальный инструмент – ножовка, болгарка, циркулярная пила или электролобзик. Крепится к отделываемой поверхности не саморезами, а специальными шурупами, предназначенными именно для ГВЛ. Гипсоволокнистые листы подразделяются на несколько типов, имеющих разные свойства и используемых для разных целей.
Свойства и характеристики ГВЛ
-
гипсоволокнистые листы делятся на два типа, которые могут использоваться в помещениях с разным режимом влажности – стандартные, маркируемые как ГВЛ и влагостойкие, маркируемые – ГВЛВ;
-
геометрические характеристики: длина – 1500, 2000, 2500, 2700 и 3000 мм; ширина – 500, 1000 и 1200 мм; толщина – 10, 12,5, 15, 18 и 20 мм;
-
так же, как гипсокартон, листы подразделяются по форме кромки – с прямоугольной кромкой, маркируются – ПК; с фальцевой кромкой, маркируются – ФК;
-
все изделия имеют одинаковый серый цвет и маркируются синей краской. Например, стандартная маркировка листа ГКЛ: ГВЛВ-ФК-2500х1200х1,5 ГОСТ Р 51829-2001, что значит – гипсоволокнистый лист влагостойкий с фальцевой кромкой, размером 2500х1200 мм, толщиной 15 мм.
Сфера применения ГВЛ – обшивка стен или устройство каркасных перегородок перед финишной отделкой в помещениях любого назначения, так как гипсоволоконные листы очень прочны, не боятся влаги и не горючи. ГВЛ обшивают стены по каркасу или крепят с помощью монтажного клея. Кроме того с помощью ГВЛ устраивают подготовки под полы, для чего выпускаются специальные плиты размером 1000х1500 мм и толщиной до 20 мм.
Таблица достоинства и недостатки
Наименование |
Достоинства |
Недостатки |
Гипсокартон |
+ экологичность, так как при изготовлении используются природные материалы; + простота обработки и монтажа, меньшая трудоемкость в сравнении с мокрой штукатуркой; + чистота работы – не образуется грязи; + создание абсолютно ровных поверхностей при возможности создавать и сложные криволинейные; + большой выбор разновидностей для разных сфер использования; + гораздо более низкая цена в сравнении с ГВЛ; + небольшой вес, что тоже облегчает работу с материалом; + возможность скрытия коммуникаций под обшивкой стен и потолков; + паропропускаемость – обшитые ГКЛ «дышат», обеспечивая комфортный микроклимат в помещениях; + устойчивость к огню.
|
— хрупкость, при ударных воздействиях листы ломаются; — затрудненность навески на стены оборудования и аксессуаров интерьера, если стены облицованы по каркасу, поэтому требуется устройство дополнительных стоек или специальных конструкций; — низкая влагостойкость обычного ГКЛ, поэтому его можно использовать только в помещениях с обычным режимом влажности. |
Гипсоволоконный лист |
+ экологичен, так как изготавливается из природных материалов; + не боится влаги; + высокие тепло- звукоизоляционные качества; + относится к классу слабо горючих материалов; + высокая прочность, позволяющая навешивать на стены, обшитые ГВЛ, оборудования, навесной мебели и аксессуаров интерьера; + паропроницаемость, позволяющая стенам «дышать»; + легко монтируются; + чистота работы, не образуется грязи; + на материал не воздействуют большие перепады температуры.
|
— значительно дороже ГКЛ; — плиты тяжелее, чем ГКЛ, поэтому требуют установки более мощного каркаса для обшивки; — не пластичен, поэтому может использоваться для облицовки только плоских поверхностей; — при резке образуется много пыли, поэтому нужно работать в респираторе и защитных очках; — для резки требуется специальный инструмент в отличие от ГКЛ. |
Основные отличия материалов
Основные отличия материалов заключаются в следующем:
-
ГКЛ представляет собой своеобразный сэндвич – слой гипса заключен между двумя слоями картона, ГВЛ имеет однородную структуру с упрочненными поверхностями сетками из стекловолокна;
-
ГВЛ гораздо прочнее – в стены, обшитые ГВЛ можно забивать дюбели и гвозди, в ГКЛ нельзя;
-
стандартные листы ГВЛ намного устойчивее к влаге, чем ГКЛ;
-
ГКЛ можно изгибать и нарезать сегментами для облицовки криволинейных конструкций, ГВЛ подходит только для облицовки плоских поверхностей;
-
ГВЛ гораздо устойчивее к низким температурам – может выдержать более 15 циклов замораживания-оттаивания, ГКЛ только 4 цикла, после чего на нем могут образоваться трещины;
-
ГВЛ имеет большую область применения – с помощью плит ГВЛ можно устраивать подготовки под полы в отличие от ГКЛ;
-
Листы ГКЛ способны крошится на срезах при раскрое, листы ГВЛ нет;
-
ГВЛ гораздо дороже, чем ГКЛ.
В чем схожесть материалов
Схожесть материалов состоит в следующем:
-
оба материала изготавливаются на основе строительного гипса;
-
оба материала могут использоваться в помещениях одного и того же назначения;
-
и ГКЛ и ГВЛ имеют похожий вид – плоских облицовочных панелей или листов;
-
оба материала относятся к одной группе Г-1 – слабо горючих материалов по пожарной безопасности.
Выводы: Сделать однозначный вывод, что один материал лучше другого нельзя, каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. Выбор следует делать исходя из задачи, которая должна быть решена в ходе отделочных работ, так как для некоторых видов работ подходит только ГКЛ, например, для создания или облицовки криволинейных конструкций. Для других работ может использоваться только ГВЛ, как для настилки оснований под полы. А также следует учитывать финансовые возможности, потому что ГВЛ гораздо дороже.
Оцените статью | |
Всего голосов: 0, рейтинг: 0 |
ГВЛ и ГКЛ — что это такое, расшифровка, свойства и применение
ГВЛ и ГКЛ — что лучше?
Содержание статьи:
Отделка квартир и домов с использованием ГВЛ и ГКЛ сегодня очень распространена. Данные листовые материалы отличаются простотой в монтаже, они хорошо переносят влагу и перепады температур. Не менее важно и то, что всевозможная отделка на них, также хорошо наносится и весьма долго сохраняет свой первозданный вид.Тем не менее, у двух этих популярных материалов, есть серьёзные различия, как в эксплуатационном плане, так и в характеристиках. Если кто не значит, что такое ГВЛ и ГКЛ, какими преимуществами обладают данные материалы, и где они применяются, читайте строительный журнал samastroyka. ru.
Что такое ГВЛ и ГКЛ — расшифровка аббревиатуры
О том, что такое ГВЛ, уже рассказывалось в прошлом выпуске строительного журнала. ГВЛ — дословно расшифровывается как, гипсоволокнистый лист. Он обладает несколько лучшими характеристиками в плане прочности, чем ГКЛ, из-за чего нередко используется для устройства сухой стяжки пола.
ГКЛ — это всем известный гипсокартон, который сегодня в отделке получил гораздо большее применение, чем ГВЛ. Гипсокартонные листы имеют приемлемую стоимость, небольшой вес и достаточно неплохие эксплуатационные свойства. Единственное, чего боится обычный гипсокартон, так это чрезмерной влажности и сильного механического воздействия.
Так в чём же отличия ГВЛ от ГКЛ? Что лучше для отделки стен в доме, и какими характеристиками обладают два этих довольно схожих материала?
Что лучше ГКЛ или ГВЛ
Разобраться с вопросом о том, что лучше ГВЛ или ГКЛ, поможет сравнение их характеристик. Основное отличие ГКЛ от ГВЛ кроется во внутренней структуре. При изготовлении ГВЛ, в качестве материалов для армирования строительного гипса, применяется целлюлоза и специальные технологические добавки.
Вследствие этого ГВЛ имеет несколько большую плотность и прочность, чем ГКЛ (гипсокартонные листы). Это отличие позволяет использовать гипсоволокнистые листы там, где нужна повышенная стойкость отделочных материалов. Также, благодаря своей большей плотности, срок службы ГВЛ значительно дольше, чем у ГКЛ.
Кроме того, ГВЛ имеет гораздо большую устойчивость к механическим повреждениям, поэтому его нередко используют для обшивки пола. В тоже время, ГКЛ гораздо лучше гнётся, сохраняя при этом свою идеально ровную поверхность. Вследствие данного превосходства, гипсокартон применяют для создания арок и других, сложных по форме поверхностей.
Среди мастеров-отделочников уже сравнительно давно ведётся спор о том, что лучше ГКЛ или ГВЛ. Два этих отделочных материала, одинаково хороши по своему, хотя и имеют определенные физико-механические различия. Поэтому выбирать какой-то конкретный материал стоит исходя из условий эксплуатации поверхности.
Например, если нужно просто обшить стену под покраску или обклеивание обоями, а нагрузки на её поверхность не будет осуществляться никакой, то вполне достаточно будет использовать ГКЛ. При отделке полов или там, где нужна высокая стойкость основания, лучше отдать предпочтение ГВЛ, как материалу, способному гораздо лучше противостоять ударам и износу, чем гипсокартон.
Оценить статью и поделиться ссылкой:что лучше, ГВЛ или ОСБ, СМЛ, ГСП, ЦСП, фанера? Внутренняя отделка плитами осб Перегородки из осб или гипсокартон
Ремонт всегда предполагает определенную трату времени и денег. Все это прекрасно осознают и стремятся сэкономить и то, и другое. Именно поэтому вопрос, что выбрать: штукатурку или гипсокартон – никогда не потеряет своей актуальности. Оба материала уже завоевали доверие (один раньше, другой позже, но с равным успехом). Но кому можно доверять больше, люди пока не определились. Попробуем разобраться с сомнениями.
Почему штукатурка по-прежнему актуальна?
Казалось бы, этот отделочный материал должен был давно и безнадежно утратить свои позиции, как морально устаревший. Однако он продолжает применяться, и в извечном соперничестве, что надежнее и лучше: штукатурка или гипсокартон, уверенно держится наравне с конкурентом. А все потому, что обладает некоторыми недоступными для него качествами.
- Если штукатурные работы проведены на должном уровне, заново к ним возвращаться не придется лет 30. Да, вы будете менять обои, заново красить или перекладывать кафель, но основу восстанавливать надобности не возникнет.
- Дороговизна штукатурных работ – основной аргумент при выборе между штукатуркой и листами гипсокартона. Однако это миф, раздутый до невероятных размеров. Труд профессионала, естественно, стоит недешево. Однако и мастера-гипсокартонщики станут вам в копеечку. Зато в отношении расходных материалов штукатурка просто несравнима с ГКЛ. Если считать беспристрастно, она обойдется в 2-2,5 раза дешевле, чем прославленные конструкции.
- При выборе между штукатуркой или гкл в первую очередь стоит подумать о надежности получаемых поверхностей. Первая стойка к ударам и абсолютно равнодушна к воде. Второй можно проломить, хорошо стукнув локтем, а от влаги он разбухает и деформируется.
- Главное же достоинство штукатурки – на нее без боязни можно крепить любые тяжелые предметы, от кондиционеров и водонагревателей до тяжелых книжных полок и посудных шкафчиков.
Недостатки штукатурной смеси
Однако в мире не бывает ничего совершенного. Свои позиции гипсокартон укрепляет за счет присущих штукатурке недостатков.
- Оштукатуривание – процесс грязный, требующий уборки, причем не только в помещении, где ведутся работы: их следы как-то незаметно разносятся по всей квартире.
- Немаловажным аргументом против штукатурки является затягивание по времени. Прежде, чем приступить к конечной отделке, нужно дождаться, пока она высохнет.
- При больших дефектах стен добиться их гладкости штукатурным слоем крайне сложно.
- И основное: не будучи профессиональным строителем, вы вряд ли точно сможете определить, насколько качественно поработал штукатур. Все неприятности проявятся уже при покраске или поклейке обоев, когда будет поздно предъявлять претензии.
Положительные и негативные качества гипсокартона
Рассмотрим для начала достоинства ГКЛ.
Однако весь этот букет приятностей сопровождается набором некоторых неудобств и ограничений.
- Комната, обнесенная гипсокартонной конструкцией, несколько теряет в объеме. В отдельных случаях – значительно.
- Ничего тяжелого на гипсокартонную поверхность не повесишь. Даже под люстру приходится делать отверстие в обшивке и крепить ее к плите перекрытия. Да и хрупкость стен не радует.
- Демонтаж конечных покрытий с ГКЛ сопряжен с определенными трудностями. Если обои с зашпаклеванных поверхностей еще снимаются, то плитку во многих случаях приходится сдирать вместе с листами.
- Между обшивкой и стеной может завестись плесень, насекомые, а то и грызуны. Особенно это вероятно в частных домах. Так что перед началом возведения конструкций нужно позаботиться о превентивных мерах.
Тем не менее, в раздумьях: штукатурка или гипсокартон – нередко плюсы последнего значительно перевешивают его минусы.
Так что же выбрать?
При прочих равных условиях обшивать или штукатурить человек решает, исходя из своих соображений. Однако есть ситуации, в которых становится незаменимым какой-то определенный отделочный материал.
- В маленьких помещениях стоит отказаться от ГКЛ: он украдет у вас и без того недостаточную площадь.
- Там, где нет нужды в идеально ровных стенах – кладовке, подвалах – предпочтение стоит отдать опять же оштукатуриванию.
- Штукатурка становится единственным выходом и в не отапливаемых помещениях. К примеру, на летней кухне или даче.
- При наличии необходимости спрятать трубы, счетчики или проводку лучшим выбором будет гипсокартон.
- Если поджимают сроки, гипсокартонные конструкции позволят вам быстрее въехать в отремонтированную квартиру.
- В холодном помещении разумно будет выбрать каркасную обшивку с прокладкой утеплителя.
- Там, где будут висеть тяжелые предметы, или в помещениях с большой постоянной влажностью снова возвращаемся к штукатурке.
Напоследок хочется заметить, что если вы остановились на обшивочном варианте, не стоит ломать голову над тем, что лучше: ОСБ или гипсокартон?
ГКЛ вам обойдутся дешевле и дадут куда более ровную поверхность. А ОСБ подходит только для нежилых помещений – он дает не очень-то полезные формальдегидные испарения.
Что же лучше подойдет для внутренней отделке. Возьмем увеличительно стекло и разберемся основательно.
Итак, гипсокартон. Если набрать в интернете слово гипсокартон, то обнаружим огромное количество статей, посвященные этому материалу. Как вы сможете убедиться, плюсов предостаточно.
Гипсокартонный лист состоит из трех составляющих:
сердечник — включает в себя гипс и дополнительные добавки, которые определяют прочность листа.
2 слоя картона- они сверху и снизу охватывают сердечник.
Гипсокартон обладает следующими преимуществами:
Это экологически чистый материал, легкий вес, удобен в эксплуатации, прочный и долговечный, невысокая цена в сравнении с другими стройматериалами делает гипсокартон еще более популярным.
ТОО «АВАНГАРД plus» дает возможность купить гипсокартон оптом и розницу по ценам привлекательным. Мы производим доставку в нужное место.
Это такой прекрасный материал, что арка из гипсокартона может поразить ваших друзей в самое сердце.Ваша квартира или офис может преобразиться до неузнаваемости и сделает их красивыми и оригинальными. Есть особые свойства.
— влагостойкость. Такие плиты используют при ремонте ванной комнаты, кухни, туалета.
— пожаростойкость. Невероятно, но есть такие типы плит, которым не страшны пожары. Их применяют в помещениях с сухим микроклиматом. За счет специальных добавок такой гипсокартон выдерживает воздействие открытого огня.
— огневлагостойкость. Материал, включающий в себя влагостойкость и огнеупорность. Их устанавливают в помещениях с влажным и сухим микроклиматом.
Если сравнить с ОСБ, то можно отметить, что гипсокартон более хрупкий материал, то есть требует к себе аккуратного и бережного отношения. Но благодаря своим характеристикам плиты хорошо подходят для внутренней отделке помещений и имеют меньшую стоимость.
Минусы
Несмотря на большое количество достоинств, гипсокартон имеет определенные недостатки. Без соблюдения правил монтажа и предварительной подготовки на стены из гипсокартона нельзя навешивать тяжелые предметы. Из-за своей сборной конструкции при нарезке гипсокартона появляется мусор, в следствие чего следует применять маску для лица. Кроме того, гипсокартон из-за объемного каркаса уменьшает пространство помещения.
Где лучше применять гипсокартон
Плиты очень функциональны и их можно применять активно.
— домашний мастер без труда может выровнить стены в кухне, ванной гостиной и в других помещениях.
— монтаж потолочных покрытий
— из гипсокартона можно делать мебель. Сделать своими руками Кухонный шкаф из ОСБ и гипсокартона, можно без труда.
— создание ниш, полок, арок, как декоративного, так и функционального предназначения.
— изготовление изящных фигурных элементов. Их можно установить на потолок или стены.
ОСБ — универсальная плита
Пожалуй ни один ремонт не обходится без ОСБ. Строители используют плиты вместе с утеплителями за счет удобной шершавой поверхности, что повышает теплоизоляционные свойства в несколько раз.ТОО «АВАНГАРД plus» дает возможность купить осб оптом и в розницу по ценам ниже рыночных. Плиты состоят из опилок и специальных добавок. От качества деревянных опилок зависит свойства плиты.
Как и гипсокартон, плиты ОСБ имеют небольшую стоимость, они надежны, прекрасно подходят для отделке стен, легкие по весу, прочные, имеют влагостойкие свойства и поглощают звук.
Маленькие недостатки плит ОСБ
Идеального строительного материала просто не существует. И если мы подробно разбираем ОСБ то выделим наиболее яркие минусы.
— недостаточно огнеупорный материал.
— маленькие показатели прочности. Для увеличения прочности нужны две плиты.
— по сравнению с гипсокартоном монтаж ОСБ плит трудоемок и их сложнее устанавливать на стены.
— много строительного иусора
— паропроницаемые свойства оставляют желать лучшего.
Где лучше применять ОСБ
Данный строительный материал лучше применять в следующих ситуациях:
— при наружных работах при одновременном использовании облицовочных покрытий
— обрешетка крыши сплошным методом.
— идеально плиты подходят для ремонта пола.
— для производства конструкционных СИП-панелей
— для утепления стен.
Заключение
Вопрос — Что же выбрать для проведения ремонта — гипсокартон или плиту ОСБ-3, можно смело назвать несущественным. Как и у гипсокартона, так и у плит-ОСБ-3 есть положительные свойства и области применения. Некоторые домашние мастера отдают предпочтение при внутренней отделке потолков и стен в помещениях гипсокартону, а вот влагостойкие плиты отлично подходят для каркасно-щитового строительства. По цене гипсокартон и ОСБ примерно одинаковы. По экологичности выигрывает гипсокартон.
Огромное значение играет производитель, марка, толщина и размеры стройматериалов. К примеру, при покупке ОСБ, лучше отдать предпочтение плитам Kronospan, не содержащим вредных примесей и имеющим высокое качество при достаточно демократичной цене. Есть марки качества и у гипсокартона, советуем покупать листы гипсокартона от производителей Декоратор и МАГМА.
Читайте наши статьи.
Какой гипсокартон лучше для стен: выбираем материал для обшивки
Выбор материала для выравнивания стен помещения представляет собой достаточно сложную задачу даже для профессионала. Ну, а что тогда говорить о новичке, вопросы которого «Что лучше — фанера или гипсокартон?» или «Какой должна быть оптимальная толщина гипрока для обшивки?» неминуемо поставят в тупик.
Ниже мы попробуем разобраться в тонкостях выбора подходящей разновидности ГКЛ, а также рассмотрим плюсы и минусы гипсокартонной обшивки в сравнении с применением других стройматериалов.
Обшивка стен ГКЛ
Гипсокартон для обшивки стен помещения
Разновидности ГКЛ
Гипсокартон представляет собой отделочный материал, основу которого составляет гипсовый сердечник, с двух сторон защищенный многослойным картоном .
В зависимости от особенностей состава этих двух элементов выделяют следующие разновидности гипрока:
- ГКЛ
– стандартный. Применяется данный гипсокартон наиболее широко, используется для обшивки стен и потолков в помещениях с нормальным влажностным режимом.
Обладает невысокими огнезащитными характеристиками, потому неприменим в тех помещениях, в которых существует риск возгорания. Цена этого материала является наиболее доступной. - ГКЛВ
– водостойкий. Подходит для выравнивания поверхностей во влажных помещениях, а также там, где на стены или потолок периодически попадают осадки, например, на лоджиях.
Картонный слой пропитывается гидрофобным составом, благодаря чему гипсокартон практически не впитывает влагу.
Обратите внимание!
Дополнительным плюсом ГКЛВ является фунгицидная пропитка, защищающая поверхность материала и гипсовую сердцевину от поражения грибковыми инфекциями.
- ГКЛО
– огнестойкий гипсокартон. В состав гипсового наполнителя вводится стекловолоконная армировка, а картон пропитывается антипиренами (веществами, снижающими горючесть).
При этом даже после выгорания картонного слоя перегородка из огнестойкого гипсокартона за счет спекания стекловолокна сохраняет свою форму и препятствует распространению пламени. - ГКЛВО – комбинированный, сочетает влагозащитные и огнезащитные свойства. Самая дорогая разновидность ГКЛ.
Выбор гипрока
Для обшивки стен применяется так называемый стеновой ГКЛ, толщина которого составляет 12,5 мм. Существуют также потолочная (9,5 мм) и арочная (7,5 – 8 мм) разновидности материала.
Обе эти разновидности также могут быть использованы для выравнивания стен помещения, но только в том случае, если требования к механической прочности обшивки будут довольно низкими.
Поэтому, если вы ищете, какой гипсокартон лучше для перегородок – то правильным выбором будет отказ от ненужной экономии и приобретение полноценных панелей 12,5 мм.
А вот для оформления криволинейных поверхностей, таких как арочные ниши в стенах или же оконные проемы, лучше использовать более тонкий гипрок. Он и гнется легче, и нагрузку на каркас оказывает меньшую.
Арочный (реставрационный) ГКЛ
Что касается ответа на вопрос, — «От какого производителя гипсокартон лучше приобретать?», то здесь большинство специалистов единодушны. Если материал не имеет ярко выраженных дефектов вроде раскрошенной сердцевины или поврежденного картона, то компания-производитель особой роли не играет.
Конечно, предпочтительнее покупать материалы от известных компаний, таких как KNAUF или VOLMA, но и ГКЛ от местного маломощного завода, как правило, оказывается не хуже.
Плюсы и минусы гипсокартона для обшивки стен
Очень часто в качестве альтернативы выравниванию стен гипроком предлагают использовать другие материалы, такие как фанера, гипсоволоконные плиты и т. д. Ниже мы рассмотрим все эти альтернативы, но чтобы аргументировано ответить, например, на вопрос «Что лучше -гипсокартон или стекломагниевый лист?» необходимо уяснить плюсы и минусы самого гипсокартона.
Работать с гипроком просто и быстро
Из достоинств этого материала стоит упомянуть:
- Невысокую стоимость – обшивка и выравнивание поверхностей гипроком требуют значительно меньше финансовых затрат, чем применение других материалов.
- Простоту в работе . Монтаж гипсокартонных плит вы легко сможете выполнить своими руками, при этом вам не будут нужны какие-либо сложные и дорогостоящие инструменты.
Обратите внимание!
На сайте размещены уроки по применению гипсокартона для решения различных задач, а также приводится инструкция по работе с основными разновидностями гипрока.
- Возможность дальнейшей декоративной отделки . После монтажа ГКЛ и шпатлевки швов гипсокартона на выровненную поверхность можно клеить обои, наносить штукатурку, а при качественном выравнивании – даже окрашивать.
- Безопасность и нетоксичность . Гипрок не содержит в своем составе ядовитых веществ и тяжелых металлов, поэтому его использование в интерьере совершенно безвредно для человека.
- Высокие звукоизоляционные характеристики .
Впрочем, есть и несколько минусов:
При неосторожном обращении обшивку можно повредить
- Относительно невысокая механическая прочность.
- Даже ГКЛВ не способен длительно выдерживать прямое воздействие влаги. При намокании этот материал разбухает и деформируется, и обшитую им поверхность приходится демонтировать и восстанавливать.
- Без декоративной отделки обшивка из ГКЛ выглядит непрезентабельно, потому тратиться на обои, краску или декоративную штукатурку все же нужно.
Именно такое сочетание плюсов и минусов характерно для гипсокартона. Теперь давайте попробуем сравнить этот материал с теми альтернативами, которые предлагает нам строительный рынок.
Альтернативы гипсокартону для выравнивания стен
Гипсоволоконный лист
ГВЛ – самая популярная альтернатива гипроку
Гипсоволоконный лист (ГВЛ) представляет собой панель из прессованного гипса, армированную целлюлозным волокном. Иногда ГВЛ применяется в качестве альтернативы гипроку, особенно в помещениях с высокой влажностью.
При ответе на вопрос, что лучше — гипсокартон или ГВЛ, приводятся такие аргументы:
- Гипсоволокно обладает значительно меньшей пластичностью, потому для фасонных конструкций, таких как арки или криволинейные ниши чаще всего используют именно гипрок.
- Также гипсокартон лучше применять для перегородок и отделки оконных и дверных проемов, поскольку плиты ГВЛ здесь довольно сложно качественно смонтировать.
- А вот для выравнивания вертикальных поверхностей, особенно в помещениях с высокой влажностью (ванная, туалет, лоджия) больше подойдет гипсоволоконный лист.
Проще говоря, именно от стоящей перед нами задачи зависит, что лучше — гипсокартон или гипсоволокно.
Стекломагниевый лист
Стекломагниевые строительные листы (СМЛ) представляют собой отделочный материал на основе магензитового связующего. Основу листа составляет стеклоткань, а в качестве наполнителя применяются магензит, хлорид магния, перлит и другие компоненты. Внешний вид стекломагниевых листов показан на фото.
Благодаря распространению стекломагниевых листов часто возникают дискуссии, что лучше — стекломагниевый лист или гипсокартон?
И здесь есть несколько точек зрения:
- С одной стороны, СМЛ значительно превосходит гипсокартон по механическим и влагозащитным характеристикам. Структура стекломагниевого листа такова, что он может более 100 дней находиться в воде без деформации, что делает его пригодным как для внутренней, так и для наружной отделки.
- С другой стороны, стекломагниевые отделочные панели стоят довольно дорого, да и обрабатывать СМЛ сложнее, чем стандартный гипрок.
Поэтому однозначный выбор в пользу того или другого материала сделать довольно сложно. Если вам необходима высокая устойчивость обшивки, то выбирать следует СМЛ, но для большинства интерьерных работ гипсокартон подходит, как минимум, не хуже.
Фанера и ОСБ
В качестве материала для отделки стен помещений (особенно в деревянных домах) многие предлагают использовать фанеру или ориентировано-стружечную плиту — так называемую ОСБ.
Обшивка стен фанерой
Анализируя, что лучше — гипсокартон или фанера, нужно так же, как и в предыдущих случаях, учитывать особенности помещения и цели, с которыми мы применяем материал:
- И фанера, и ориентированно-стружечная плита производятся из натурального древесного сырья. С одной стороны, это обеспечивает им ряд достоинств, но с другой – является причиной деформации фанерных плит.
- Что касается гибкости, то здесь тоже выбор в пользу гипсокартона. Все дело в том, что относительно неплохо гнется лишь тонкая фанера, а более толстые плиты согнуть без риска растрескивания практически невозможно. То же касается и плит ОСБ.
- Обработка фанерных панелей производится значительно сложнее, чем работа с гипсокартоном. Кроме того, даже при незначительно ошибке в размерах придется менять весь лист обшивки. Гипрок с этой точки зрения значительно более удобный материал.
- Не стоит забывать также и о стоимости фанеры и ОСБ. Выравнивание стен с использованием ГКЛ обойдется вам значительно дешевле, чем применение деревянных панелей.
Если проанализировать строительный рынок, то найдется еще много альтернатив гипроку, и потому споры, подобные дискуссии «Что лучше — ОСБ или гипсокартон?», не прекратятся, наверное, никогда. Но стоит принимать во внимание, что каждый способ отделки имеет как плюсы, так и минусы, а что касается соотношения цены и качества – то здесь гипсокартон, пожалуй, вне конкуренции!
Ровные стены являются основой эстетичного вида интерьера. Одновременно это успокаивает самолюбие владельца квартиры, делающего ремонт. Относительно небольшая стоимость и простота монтажа делают эти варианты отделки бюджетными. Не удивительно, что большинство граждан стремятся сделать стены из гипсокартона своими руками.
Технология отделки простая. Надо использовать профиль, стеклохолст. При подборе бумажной гипсовой плиты учитывать особенности помещения.Стыки укреплять лентой. Расход считать на 1 м 2 и с учетом раскроя.
Выравнивание стен гипсокартонными и ОСБ плитами
Отделка гипсокартонном и ОСБ аналогична. Технология монтажа и сложность работ одинаковая.
- Подготовка стен и выравнивание.
- Крепление листов на клей.
- Дополнительная фиксация металлическим крепежом.
- Герметизация швов.
- Отделка штукатуркой.
Разница в материале, составляющем основу ГКЛ и ОСБ. Гипсокартон – бумажная основа и гипс в качестве связующего вещества. Гладкая поверхность гипсокартонных стен не требует обработки под наклеивание обоев. Он легко сверлиться и режется.Обшивка стен гипсокартонном своими руками не вызывает затруднений. Стоимость его значительно ниже. Отрицательное качество –плохая паропроницаемость.
Плиты ОСБ делаются из натурального материала – крупной деревянной щепы. Связующий материал – растительная смола. Плита с хорошей паропроницаемостью и низкой теплопроводностью, близкой к цельной древесине. Облицовка стен плитами ОСБ требует проведения дополнительных работ. Стыки заделываются с лентой, на поверхность под штукатурку крепится стеклохолст. Клеить обои и красить без выравнивания поверхности ОСБ невозможно.
Облицовка стен экологичными плитами имеет недостатки. К ним относится высокая стоимость и сложность обработки. В ОСБ плохо входят саморезы. Раскрой производится болгаркой. При этом выделяется мелкая пыль. Растворы, содержащие известь, применять нельзя. Зато на дачах ОСБ используется как отделочный материал. Покрытая лаком или воском облицовка стен прессованной щепой смотрится великолепно.
Виды гипсокартона и назначение
Гипс и картон в нем гигроскопичен. Монтаж обычных листов возможен в сухих помещениях с постоянной температурой. В остальных, облицовка стен гипсокартонном делается с подбором специальных марок, устойчивых к воздействию влаги и огня. Дополнительно может применяться стеклохолст для защиты. Но лучше сделатьгипсокартонную стену из более дорогого материала,соответствующего микроклимату помещения. Технология монтажа и крепление не меняется.
Правильно выбрать плиты стенового материала для обшивки вам поможет таблица.
Декоративный гипсокартон имеет в лицевое покрытие ламинатом или пластиком. Расход панелей учитывает размеры стен и листов, раскрой, чтобы закрыть все с минимальным количеством швов. Правильно до монтажа сделать расчет материалов: саморезов, стеклохолст, лента. Клеить лучше на специальный состав с учетом стенового материала и наличия профилей.
Подготовка стен под отделку гипсокартонном
Облицовка стен по металлическому каркасу позволяет закрыть все неровности стены.Крабы соединяют профиль, подвесы позволяют выставить по вертикали. Крепление делается в местах образования швов. Можно закрыть выступающую балку и сделать ровную стену.Размеры комнаты уменьшаются. Расход бумажной гипсовой плиты меньше. Добавляются затраты на профиль и работа усложняется.
Самостоятельно лучше клеить плиты на стену, не используя каркас. Облицовка стен дешевле, учитывая размеры гипсокартона – проще.Балку можно обшить, превратить в декор. Экономится крепеж из саморезов и расход крабов.
Выравнивание стен гипсокартонном без каркаса требует тщательной подготовки поверхности:
- очистка от штукатурки;
- удаление выступающих фрагментов;
- покрытие грунтовкой стенового материала;
- разметка расположения швов.
В качестве каркаса для гипсокартона для стен с большим перепадом по плоскости вместо профилей лучше сделать базовые площадки из обрезков. Размеры примерно с профильный краб. Работа по монтажу пойдет быстрее и расход времени будет меньше, если внизу и по периметру проемов установить стартовый профиль с помощью саморезов. Тогда стены получится закрыть ровно по горизонтали.
Монтаж гипсокартона на стены и заделка стыков
На стену гипсокартон лучше клеить специальным раствором. Расход определяется шероховатостью поверхности. Для выравнивания по горизонтали монтаж упростит стартовый профиль.По вертикали выставляется по уровню. Боковые торцы плит плотно прижимаются, стыки гипсокартона простукиваются для выравнивания. Затем наклеивается лента.
После высыхания клея делается дополнительное крепление плит к стене с помощью саморезов. Перед тем, как заделать швы на гипсокартоне, их надо покрыть грунтовкой. Правильно наносить состав кисточкой вдоль стыка, пропитать торцы. Сверху закрепляются швы лентой из сетки. Затем наносится шпатлевка.Чтобы укрепить всю поверхность, надо правильно клеить стеклохолст, расположив полотно с нахлестом сверху вниз.
Под потолочную балку вырезы в плитах необходимо сделать заранее, до монтажа. Размеры переносятся на гипсокартон. Затем соединение заделывается и маскируется лентой.
Декоративные элементы интерьера из гипсокартона
Если вы хотите сделать колонны из гипсокартона, то вам понадобиться профиль. Монтаж конструкции делается с помощью крабов и саморезов. Необходимо сделать надежное крепление к полу. Проложить вертикальные планки в местах швов. Крабы ставятся с внутренней стороны.
После этого начинать монтаж колонны из гипсокартона плитами. Лента для заделывания швов не подходит. Необходим перфорированный L-профиль. Он выравнивается по вертикали и обеспечивает прочность. Для укрепления поверхности используется стеклохолст. Правильно располагать его вертикально. Если использовать под колонну стоящую балку, тогда каркас не нужен.
При желании делаются ниши в стене из гипсокартона. Для этого выбираются плиты средней толщины. Делая внутри выемки полочку из гипсокартона, заделывайте ее торец декоративной лентой. Размеры не могут превышать расстояние от стены до каркаса.
Крепеж с применением крабов. После отделки швов лентой можно клеить на полочки из гипсокартона. Для создания ниш и колон используется деревянный каркас под гипсокартон.
Подготовка поверхности под плитку
Современный строительный рынок предлагает различные варианты для внутренней отделки помещений. Большой популярностью среди населения пользуются гипсокартон (ГКЛ) и ОСБ. При этом пока не ясно, какой же вариант будет лучше. Пролить свет и дать определенный ответ на этот вопрос поможет наша статья.
Чтобы понять, что будет лучше использовать для внутренней отделки, ОСБ или гипсокартон, нужно провести сравнительную характеристику, которая возможна только при дательном рассмотрении каждого материала в отдельности.
Тандем картона и гипса
Гипсокартон сегодня пользуется особой популярностью, так как он обладает рядом преимуществ, которые дает ему его устройство.
Гипсокартонная плита состоит из трех слоев:
- сердечник – он состоит из гипса и дополнительных добавок, которые и придают листам определенные свойства;
- два слоя картона. Они с двух сторон охватывают сердечник.
Строение плиты
В состав материала в процентном соотношении входят: 91,1% — гипс, 5,78% — картон, а остальное – вода.
Благодаря такому устройству гипсокартон обладает следующими преимуществами:
- он представляет собой полностью экологически чистый материал;
- легкий вес. Плита весит относительно мало, чтобы ее без проблем мог передвигать один человек;
- легкий монтаж;
- прочность;
- долговечность;
- плита является отличной основой для различных отделочных материалов — краски, обоев, декоративной лепнины, керамической плитки, искусственного камня и т. д. Стены и потолок из гипсокартона могут быть оформлены самым невообразимым способом;
- из него можно создавать самые различные конструкции: подвесные потолки, проводить обшивку стен, формирование перегородок, арок, ниш и колонн;
- безопасность. Материал полностью безопасен для здоровья людей. Только при его нарезке нужно прикрывать глаза и рот, чтобы туда не попала пыль;
- стоимость. Материал доступен и стоит дешевле, чем некоторые другие виды отделки, особенно, если с помощью гипсокартона будет осуществляться ремонт во всем доме.
С таким материалом как гипсокартон можно придать квартире уникальный внешний вид, сделав ее оригинальной и очень красивой.
Кроме этого гипсокартон обладает определенными специфическими свойствами, которые придают ему специальные добавки сердечника. Среди особых свойств материала можно выделить следующие:
- влагостойкость. Листы с такими свойствами могут быть установлены в помещениях, где имеется влажный микроклимат. Такие плиты используют при ремонте мансарды, кухни, ванной комнаты и туалета;
Влагостойкие листы
- огнеупорность. Этот тип плит применяется в помещениях с сухим микроклиматом, а также там, где имеются повышенные требования к пожарной безопасности. Благодаря специальным добавкам такой материал может около 40 минут выдерживать воздействие открытого огня;
Огнеупорные листы
Огневлагостойкие листы
- огневлагостойкость. Существуют листы гипсокартона, которые могут объединять в себе и огнеупорность, и влагостойкость. Их устанавливают в помещениях с сухим и влажным микроклиматом;
- обычные. Такие листы используются при отделке стен и потолка в помещениях с нормальным микроклиматом.
В целом гипсокартон может применяться практически в любых помещениях: ванной, куне, гостиной, туалете, спальне и т.д. Также таким материалом отделывают балконы, лоджии и мансарды.
Поговорим о недостатках
Несмотря на огромное количество достоинств, гипсокартон как материал, применяемый для отделки внутренних помещений, имеет и некоторые недостатки:
Обратите внимание! В каждой отдельной ситуации существует своя пошаговая инструкция, которая поможет без проблем справиться с задачей навешивания тяжелых предметов на гипсокартонные стены.
- деформация плит при попытке закрепить на стенах увесистые предметы;
- при нарезке листов на кусочки появляется мелкий строительный мусор. Поэтому все работы по обрезке гипсокартонной плиты следует проводить в специальных защитных очках, а также прикрывать рот маской;
- уменьшение пространства помещения за счет сборки каркаса.
При желании все эти негативные моменты работы с материалом, кроме уменьшения пространства, можно нивелировать. Для этого нужно четко придерживаться соответствующих пошаговых инструкций.
Предназначение материала
Любые из вышеприведенных типов гипсокартонных листов используются для следующих видов работ:
- выравнивание стен в ванной, кухне, гостиной и других помещениях. Они даже подходят для отделки мансарды;
- монтаж сложных потолочных конструкций;
- сборка мебели тех параметров, которые необходимы;
- создание полок, ниш и колон, как функционального, так и декоративного предназначения;
- создание стендов;
- монтаж сложных фигурных элементов. Их можно установить на стены или потолок.
Материал отлично подходит для отделки стен и потолка в жилых и нежилых помещениях. Именно гипсокартоном чаще всего проводят отделку мансарды, кухни, лоджии и ванной комнаты.
Переходим к оппоненту — ОСБ
Структура ОСБ
В последнее время наблюдается тенденция к повышению популярности osb-плит. Очень часто такая плита идет в тандеме с трехслойными панелями и утеплителем, что повышает теплоизоляционные свойства всей конструкции.
Ориентированно-стружечная плита (ОСП) или Oriented Strand Board (ОСБ, osb) представляет собой многослойный лист. Обычно он состоит из 3-4 слоев. Его слои включают следующие материалы:
- древесная стружка. Она может иметь продольную или внутренне поперечную ориентацию;
- различные смолы;
- борная кислота;
- синтетический воск.
ОСБ состоит на 95% из древесных опилок, оставшиеся 5% приходятся на небольшое количество пропитки, парафины и клей. От породы и качества древесных опилок напрямую зависят свойства плиты. Иногда плиту сверху дополнительно обрабатывают воском для увеличения влагостойких качеств.
Такая структура материала определяет следующие его преимущества:
- доступность;
- надежность;
- внешняя схожесть с деревом. Отлично подходит для отделки стен;
- высокое качество;
- низкий вес;
- высокий показатель деформации на излом.
Кроме этого материал обладает следующими свойствами:
- относительно высокая прочность. Она выше, чем у ДСП;
- имеет некоторые влагостойкие свойства;
- простота обработки;
- отличное звукопоглощение;
- высокая жесткость.
Как видим, плиты ОСБ обладают неплохими достоинствами, позволяющие широко использовать их для внутренней отделки помещений.
Недостатки
Опилки для производства
Среди недостатков osb-плит главное место занимает возможность выделения материалом токсических веществ. Здесь могут выделяться формальдегиды и токсичные смолы.
В ходе производства плит ОСБ используются крупные опилки, которые в процессе соединяются друг с другом с помощью клея. В результате получается цельная плита. Именно наличие клея в составе ОСБ и служит поводом для того, что такая плита может быть токсичной и выделять в воздух опасные соединения.
Обратите внимание! Клея для создания osb-плит идет гораздо меньше, чем при производстве ДСП. Поэтому она менее токсична.
К недостаткам ОСБ можно отнести:
- низкие огнеупорные свойства;
- небольшие показатели прочности. Чтобы ее повысить устанавливают две плиты;
- сложнее устанавливать на стены. Монтаж более трудоемок по сравнению с гипсокартоном;
- при нарезке создается много строительного мусора;
- низкие паропроницаемые свойства.
Такой материал не очень подходит для проведения ремонтных работ в кухне, ванной и для мансарды.
Предназначение материала
Плиты ОСБ применяются в следующих ситуациях:
- для внешней облицовки при одновременном использовании некоторых облицовочных покрытий;
- обрешетка кровли сплошным методом;
- монтаж черновых полов;
- для производства конструкционных СИП-панелей;
- обшивка стен.
Отделка стен
Помимо этого, материал используется для отделочных и конструкционных работ. Такой материал практически совсем не подходит для отделки стен в некоторых помещениях (как уже говорилось — в ванной комнате, кухне и др.).
Вердикт
Стоит отметить, что плита ОСБ по цене находится приблизительно на одном уровне с гипсокартоном. Поэтому по ценовому параметру сложно сделать выбор, что лучше – ГКЛ или ОСБ. Поэтому выбор следует делать, опираясь на другие параметры.
По экологичности и безвредности, выигрывает гипсокартон. В его состав входят только биологические материалы, а для изготовления osb-плит используют клей и смолы. Также плита ОСБ не может выдержать воздействие прямого огня. Как видим, уже 2:0 в ГКЛ.
В общем, детально изучив достоинства и недостатки материалов, можно сделать вывод о том, что все же лучше использовать гипсокартон для ремонта в ванной, кухне, отделки стен для мансарды и других помещений.
Опираться в выборе нужно как на личное предпочтение, так и на достоинства материала, а также место его дальнейшего монтажа: в ванной, кухне, стенах мансарды и т. д.
Профилактика РТПХ с сохранением эффекта ГВЛ путем воздействия на факторы транскрипции Th2 и Th27 T-bet и RORγt у мышей
Кровь. 2011 г., 3 ноября; 118 (18): 5011–5020.
, 1 , 1 , 2 , 1 , 3 , 1, 4 и 1, 3, 4Yu You
1 Департаменты иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, Онкологический центр и научно-исследовательский институт им. Х. Ли Моффита, Тампа, Флорида;
Dapeng Wang
1 Отделения иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, H.Онкологический центр и научно-исследовательский институт Ли Моффита, Тампа, Флорида;
Chen Liu
2 Кафедра патологии, иммунологии и лабораторной медицины Медицинского колледжа Университета Флориды, Гейнсвилл, Флорида; и
Kane Kaosaard
1 Департаменты иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, Онкологический центр и научно-исследовательский институт им. Х. Ли Моффита, Тампа, Флорида;
Kenrick Semple
Отделения 3 Патологии и клеточной биологии и
Claudio Anasetti
1 Отделения иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, H.Онкологический центр и научно-исследовательский институт Ли Моффита, Тампа, Флорида;
4 Онкологические науки, Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида
Сюэ-Чжун Ю
1 Отделения иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, Онкологический центр и научно-исследовательский институт им. Х. Ли Моффита, Тампа, Флорида;
Кафедры 3 Патологии и клеточной биологии и
4 Онкологических наук, Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида
1 Кафедры иммунологии и трансплантации крови и костного мозга, H.Онкологический центр и научно-исследовательский институт Ли Моффита, Тампа, Флорида;
2 Кафедра патологии, иммунологии и лабораторной медицины, Медицинский колледж, Университет Флориды, Гейнсвилл, Флорида; и
Кафедры 3 Патологии и клеточной биологии и
4 Онкологических наук, Университет Южной Флориды, Тампа, Флорида
Автор, ответственный за переписку.Поступила в редакцию 1 марта 2011 г.; Принято 12 июля 2011 г.
Copyright © 2011 Американского общества гематологовЭта статья цитируется в других статьях PMC.- Дополнительные материалы
Дополнительные цифры
GUID: 0259B34A-6E36-48ED-A08B-814FEE67886F
GUID: D3622E4B-E0DC-42A5-BF94-F2D54C52D3CD
Abstract
Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT) является эффективной терапией гематологических злокачественных новообразований за счет Т-клеточно-опосредованных эффектов GVL. Однако преимущества HCT часто компенсируются деструктивной РТПХ, которая также индуцируется донорскими Т-клетками.Наивный Th может дифференцироваться в подмножества Th2 и Th27, и оба могут опосредовать РТПХ после адоптивного переноса в аллогенного хозяина. Здесь мы проверили гипотезу о том, что блокада дифференцировки Th2 и Th27 необходима для предотвращения РТПХ у мышей. Т-клетки с комбинированным целенаправленным нарушением T-bet и RORγt имеют дефектную дифференцировку в сторону Th2 и Th27 и искаженную дифференцировку в сторону Th3 и регуляторных фенотипов и вызывают улучшение РТПХ в модели HCT с несоответствием основного MHC. Эффекты GVL, опосредованные гранзим-позитивными CD8 T-клетками, в значительной степени сохранялись, несмотря на дефицит T-bet и RORγt.Эти данные показывают, что РТПХ можно предотвратить, воздействуя на факторы транскрипции Th2 и Th27 без компенсации активности GVL.
Введение
Отделение эффектов GVHD от GVL является основной проблемой аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), которая используется для лечения гематологических злокачественных новообразований. При стимуляции Ag предшественники Т-клеток могут дифференцироваться в отдельные функциональные подмножества клеток, включая клетки Th2 и Th27. Понимание роли каждого подмножества в развитии РТПХ имеет решающее значение для разработки эффективной терапии и улучшения результатов ТГСК.
Цитокиновый шторм, вызванный режимом кондиционирования и цитокинами Th2-клеток, является ключом к инициированию воспалительного каскада и усилению иммунных реакций, вызывающих РТПХ. 1–3 Однако исследования с использованием мышей с нокаутом гена IFN-γ (KO) в качестве доноров показали, что дефицит IFN-γ парадоксальным образом связан с более тяжелой острой РТПХ. 4,5 Наша группа и другие исследователи обнаружили, что клетки Th27 могут усиливать РТПХ в некоторых случаях, 6,7 и одних клеток Th27, полученных in vitro, достаточно для опосредования РТПХ легких и кожи. 8 Блокада IFNγ способствует дифференцировке Th27, в то время как блокада IL-17 способствует дифференцировке Th2, и каждая блокада по отдельности неэффективна для предотвращения РТПХ, РТПХ.
Фактор транскрипции T-bet необходим для дифференцировки клеток Th2 10 , а RORγt необходим для клеток Th27. 11 Таким образом, мы предположили, что целенаправленное нарушение факторов T-bet и RORγt будет блокировать дифференцировку Th2 и Th27 и предотвращать РТПХ. В текущем исследовании мы использовали мышей с дефицитом T-bet, RORγt или обоих в качестве доноров Т-клеток для тестирования T-bet и RORγt в качестве мишеней для предотвращения РТПХ после аллогенной HCT.
Методы
Мыши
C57BL/6 (B6; H-2 b ), B6.Ly5.1, BALB/c (H-2 d ) и B6D2F1 (H-2 b/d) ) были приобретены в Национальном институте рака/Национальных институтах здоровья (NCI/NIH). Мыши T-bet и RORγt KO на фоне B6 были приобретены в лаборатории Джексона, а мыши RORγt/T-bet с двойным нокаутом (dKO) были выведены в Онкологическом центре Моффитта.Все животные были размещены в Центре ресурсов животных, аккредитованном Американской ассоциацией по уходу за лабораторными животными, в онкологическом центре Моффитта. Все эксперименты проводились в соответствии с протоколами, одобренными Институциональным комитетом по уходу и использованию животных.
АТ и проточная цитометрия
Для окрашивания клеточной поверхности использовали следующие АТ: анти-CD4-FITC или -аллофикоцианин (L3T4), анти-CD8α-FITC, -аллофикоцианин, -аллофикоцианин-cy7 или -Alexa Fluor 700 (Ly-2), анти-CD45. 1–FITC или –аллофикоцианин (A20), анти-B220–PE (RA3-6B2), анти-H-2K b –FITC, –PE или –биотин ( AF6), приобретенный у eBioscience; анти-CD4-Pacific Blue (RM4-5), приобретенный у BD Biosciences.Обнаружение биотинилированных антител проводили с использованием аллофикоцианина-cy7 или аллофикоцианина, конъюгированного со стрептавидином (BD Biosciences). Внутриклеточное окрашивание проводили с использованием анти-ИФН-γ-ФЭ или Per-cp 5.5 (XMG1.2; BD Biosciences), анти-ИЛ-17-аллофикоцианина (17В7; eBioscience), анти-ИЛ-4-ФЭ (11В11; BD Pharmingen), анти-IL-5-PE (TRFK5; BD Pharmingen), анти-TNFα-PE или PE-Cy7 (MP6-XT22; BD Pharmingen), анти-Foxp3-PE (FJK-16s; eBioscience), анти-Granzyme B-PE (16G6; eBioscience) и соответствующие изотипические контроли.Клетки анализировали на LSR II (BD Biosciences). Данные анализировали с помощью FlowJo (TreeStar).
Препарат клеток
Т-клетки очищали посредством негативной селекции с использованием истощения не-Т-клеток магнитными шариками. Вкратце, после лизиса эритроцитов клетки селезенки и лимфатических узлов инкубировали с конъюгированными с биотином Ab анти-CD11b, анти-B220, анти-DX5 и анти-Ter119 в течение 15 минут. Все Ab были приобретены у eBioscience. Затем клетки инкубировали с биотиновыми гранулами (Miltenyi Biotec) в течение 15 минут при 4°C и клетки, связанные с антителами, удаляли с помощью магнита.
Получение клеток Th2 и Th27 in vitro
CD4 + CD25 — клетки, выделенные из WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/T 0 Мышей bet -/- стимулировали в присутствии АПК 1 мкг/мл mAb против CD3. Цитокиновые стимулы для дифференцировки клеток Th27 включают 5 нг/мл TGFβ, 10 нг/мл IL-6, 10 мкг/мл анти-IL-4, 10 мкг/мл анти-IFNγ mAb; Для получения клеток Th2 использовали 10 нг/мл IL-12, 1000 ЕД/мл IFNγ, 10 мкг/мл анти-IL-4.Клеточный фенотип был подтвержден на 4-й день окрашиванием внутриклеточных цитокинов IFNγ и экспрессией IL-17.
HCT
BM смывали с донорских бедренных и большеберцовых костей модифицированной по Дульбекко средой (DMEM; Invitrogen) и пропускали через стерильные сетчатые фильтры для получения суспензий одиночных клеток. Т-клетки в BM были истощены mAb против Thy1.2 плюс низкотоксичный кроличий комплемент (C-6 Diagnostics). Во всех экспериментах по трансплантации на протяжении всего времени использовались клетки костного мозга с истощением по Т-клеткам, называемые TCD-BM.Мышей-хозяев кондиционировали с помощью облучения всего тела в дозе 800 сГр (однократная доза) для BALB/c и 1200 сГр (раздельные дозы) для B6D2F1 с использованием цезиевого облучателя Shepherd Mark I (J. L. Shepherd and Associates). Облученные реципиенты получили одну внутривенную инъекцию в латеральную хвостовую вену TCD-BM (группа только BM) с добавлением или без добавления Т-клеток.
Гистологический анализ
Репрезентативные образцы печени, толстой кишки, тонкого кишечника и легких были получены от трансплантированных реципиентов и зафиксированы в 10% нейтральном забуференном формалине.Затем образцы заливали в парафин, разрезали на срезы толщиной 5 мкм и окрашивали H&E. Полуколичественная система оценки использовалась для учета гистологических изменений, соответствующих РТПХ, в толстой кишке, печени и легких, как описано ранее. 12 Данные были представлены в виде индивидуальной оценки РТПХ для органов-мишеней, а также в виде сводной оценки для всех 4 тканей. Все слайды для анализа РТПХ были закодированы и прочитаны вслепую. Изображения визуализировали с помощью микроскопа Olympus BX45.Получение изображений выполняли с помощью цифровой камеры Olympus DP70 (×400) и программного пакета.
Модели лейкемии/лимфомы
Чтобы изучить эффекты GVL донорских Т-клеток, мы провели исследования с использованием моделей BMT B6→BALB/c и B6→B6D2F1. У реципиентов BALB/c использовали линию В-клеточной лимфомы A20, трансдуцированную плазмидой luc/neo (A20-luc), чтобы обеспечить визуализацию диссеминации опухоли. Мыши получили 800 сГр TBI в день -1. В день 0 реципиенты B6 получили трансплантаты, содержащие 5 × 10 6 TCD-BM, с 2 × 10 6 Т-клеток и 2 × 10 3 опухолевых клеток A20-Luc.Для эксперимента по титрованию опухоли реципиенты BALB/c получали 5 × 10 6 TCD-BM и 0,5 × 10 6 Т-клеток с 2 × 10 3 , 1 × 10 4 или 5 × 10 4 опухолевых клеток A20-Luc. Смертность от РТПХ или рецидива опухоли определяли с помощью биолюминесцентной визуализации (БЛИ). В моделях B6→B6D2F1 мыши получили 1200 сГр TBI в день -1. В день 0 реципиенты B6D2F1 получили трансплантаты, содержащие 5 × 10 6 TCD-BM, с 2 ~ 4 × 10 6 Т-клеток и 1 × 10 4 хозяина типа P815 (DBA/2-производный, H-2D d ) опухолевые клетки.
In vivo BLI
Мышам внутрибрюшинно вводили люциферин (150 мг/кг массы тела), а затем анестезировали газообразным изофлураном с использованием системы газовой анестезии Xenogen XGI и визуализировали с помощью системы визуализации IVIS (Xenogen) для оценки биолюминесценции 10 минут после введения субстрата. Данные визуализации были проанализированы и количественно оценены с помощью программного обеспечения Living Image (Xenogen), как описано в нашей предыдущей работе. 12
Анализ ЦТЛ на основе клеток /-
донорских Т-клеток использовали в качестве эффекторных клеток, а клетки Р815 (1×10 4 ) использовали в качестве клеток-мишеней. Клетки EL4 использовали в качестве отрицательного контроля. Цитолиз измеряли стандартным 4-часовым анализом. Клетки-мишени метили 5 мкКи/мл 3 H-тимидином, инкубировали в течение ночи, промывали и распределяли в лунки 96-луночных планшетов с U-образным дном. Различные количества эффекторных клеток (от 1×10 4 до 5×10 5 ) добавляли для получения различных соотношений E:T от 6:1 до 100:1. Радиоактивность, выделившуюся в супернатанты, измеряли на сцинтилляционном счетчике. Отрицательные контроли (спонтанное высвобождение) представляли собой супернатанты из 3 Н-меченой культуры клеток-мишеней без эффекторных клеток.ЦТЛ нормализовали по проценту Т-клеток в селезенке реципиента.Выделение лимфоцитов из печени, кишечника и легких
Выделение лимфоцитов из печени и кишечника проводили так же, как в нашей предыдущей работе. 12 Вкратце, тонкая кишка рассечена от желудочно-двенадцатиперстного перехода до илеоцекального перехода. Кишечник промывали 2% раствором FBS/PBS, разрезали на кусочки длиной 0,5 см и инкубировали в полной среде, содержащей 0,5 мг/мл коллагеназы D (Roche) и 1 мкг/мл ДНКазы, в течение 1 часа при 37°C при непрерывном встряхивании. .Кусочки кишечника затем встряхивали в течение 15 секунд, а супернатант процеживали и центрифугировали при 325 g в течение 5 минут. Осадки ресуспендировали в 40% перколле, покрывая 80% перколлом, и центрифугировали при 1300 g в течение 30 минут. Затем из интерфазы извлекали лимфоциты. Печень гомогенизировали и пропускали через 70-мкм клеточный фильтр. Осадки ресуспендировали в PBS, покрывали фиколлом и центрифугировали при 1300× g в течение 20 минут. Затем из интерфазы извлекали лимфоциты.Мы адаптировали протокол, установленный другими, для выделения лимфоцитов из легких. 13 Ткани легкого мелко измельчали и инкубировали в среде RPMI 1640 с 5% FCS, пенициллином/стрептомицином, 10 мМ HEPES, 50 мкМ 2-ME, 20 мМ l-глутамина, содержащим 20 ед/мл коллагеназы D и 1 мкг/мл ДНКазы. После инкубации в течение 60 минут при 37°С клетки собирали центрифугированием. Осадок клеток суспендировали в 40% перколле и наслаивали на 80% перколла. Затем клетки в интерфазе собирали для дальнейшего анализа.
Внутриклеточное окрашивание цитокинов и анализ сывороточных цитокинов
Для окрашивания внутриклеточных цитокинов спленоциты мышей-реципиентов в указанное время стимулировали in vitro 50 нг/мл ФМА (Sigma-Aldrich), 500 нг/мл иономицина (Sigma-Aldrich) и 1 мкл Golgi Plug (BD Biosciences) и инкубировали при 37°C в течение 4–5 часов перед окрашиванием. Процедура описана в предыдущей публикации. 8
Образцы крови были получены от реципиентов трансплантата TCD-BM в указанное время, и был проведен анализ цитокинов, как описано ранее. 14,15 Вкратце, IFNγ, TNFα, IL-17, IL-4, IL-10 и IL-6 измеряли в сыворотке реципиента с использованием набора для набора цитометрических шариков в соответствии с инструкциями производителя (BD Biosciences).
Статистический анализ
Для сравнения выживаемости реципиентов между группами в экспериментах по РТПХ для определения статистической значимости использовали критерий логарифмического ранга. Для сравнения приживления и размножения донорских Т-клеток, уровней цитокинов и показателей патологии использовали тест Стьюдента t .
Для оценки вклада подмножеств Th2 и Th27 в развитие РТПХ мы использовали дикий тип (WT), T-bet -/- , RORγt -/- и RORγt -/- / T-bet -/- мышей фон B6 в качестве доноров.Сначала мы измерили фенотипы этих 4 различных штаммов путем тестирования экспрессии CD4, CD8, CD25 и Foxp3 в селезенке. Процентное содержание клеток CD4 и CD8 было умеренно снижено у мышей RORγt -/- и RORγt -/- /T-bet -/- по сравнению с мышами WT или T-bet -/- (дополнительный рисунок). 1, доступный на веб-сайте Blood ; см. ссылку «Дополнительные материалы» в верхней части онлайн-статьи). После очистки Т-клеток не было существенной разницы в процентном содержании CD4 и CD8 Т-клеток.Процент Treg (CD4 + CD25 + ) в селезенке мышей RORγt -/- /T-bet -/- был немного выше, чем у 3 других штаммов. Чтобы исключить возможность того, что Tregs может повлиять на исход РТПХ, индуцированной RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток, мы также очистили не-Treg CD4 + CD25 — Т-клетки из RORγt -/- / T-bet -/- мышей и смешали с очищенными RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетками для получения того же соотношения Treg, что и у 3 других штаммов ( дополнительный рисунок 1).Чтобы подтвердить влияние T-bet и RORγt на дифференцировку Т-клеток, мы поляризовали Т-клетки CD4 из каждого штамма в клетки Th2 или Th27 in vitro. Как и ожидалось, Т-клетки с дефицитом T-bet не смогли дифференцироваться в клетки Th2, в то время как Т-клетки с дефицитом RORγt не смогли дифференцироваться в клетки Th27, а Т-клетки с двойным дефицитом по существу не смогли дифференцироваться ни в одну из линий (дополнительная фигура 2).
Мы сравнили способность очищенных Т-клеток мышей WT, T-bet -/- , RORγt -/- и RORγt -/- /T-bet -/- индуцировать РТПХ при трансплантированы вместе с TCD-BM от доноров WT B6 полностью несовместимым по MHC, летально облученным реципиентам BALB/c.Как показано на рисунке, Т-клетки RORγt -/- обладали сравнимой способностью вызывать РТПХ с Т-клетками дикого типа, тогда как Т-клетки T-bet -/- были менее патогенными. У мышей, которым трансплантировали Т-клетки с дефицитом T-bet, наблюдалась ослабленная РТПХ и улучшенная выживаемость (A, P = 0,0003). Кроме того, Т-клетки с дефицитом как RORγt, так и T-bet не индуцировали летальность от РТПХ, потому что 100% реципиентов с RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки выживали в течение длительного времени только с умеренной потерей тела. вес, который был значительно лучше, чем у T-bet -/- Т-клеток отдельно ( P = .015; А-Б). В соответствии с отсутствием РТПХ реципиенты RORγt -/- /T-bet -/- имели такое же восстановление и функцию привитых донорских Т- и В-клеток, как и реципиенты только с TCD-BM. Напротив, восстановление и функция привитых донорских Т- и В-клеток были нарушены у выживших реципиентов с T-bet -/- Т-клетками (дополнительная фигура 3).
Отсутствие T-bet и RORγt достаточно для защиты мышей от смертельной РТПХ. Летально облученным мышам BALB/c (n = 10 в группе) трансплантировали 5 × 10 6 TCD-BM отдельно или 2 × 10 6 очищенных Т-клеток от WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet -/- мышей.Представлены общая выживаемость (А) и процент исходной массы тела с течением времени (В). Данные показаны из 2 объединенных повторных экспериментов. (C) Летально облученным мышам BALB/c (n = 11 в группе) трансплантировали 5 × 10 6 TCD-BM отдельно или 1 × 10 6 очищенных Т-клеток, лишенных T reg, от WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet -/- мышей. Данные о выживании показаны из 2 объединенных повторных экспериментов. (D) Летально облученным мышам BALB/c (n = 6 в группе) трансплантировали 5 × 10 6 TCD-BM отдельно или плюс общие Т-клетки в дозах, указанных в WT или RORγt -/- /T- пари -/- мышей.Выживаемость показана из 1 эксперимента с 5 реципиентами в каждой группе. (E) Окрашивание H&E срезов толстой кишки, печени и легких реципиентов через 20–25 дней после HCT. (F) Среднее значение патологической оценки ± SE указывает на повреждение тонкой кишки, толстой кишки, печени и легких с использованием полуколичественной системы оценки. Данные показаны из 2 объединенных повторных экспериментов. Звездочка указывает на статистическую значимость между группами WT и RORγt -/- /T-bet -/- : * P < 0,05; ** P < .01; *** P < 0,001.
Чтобы еще больше исключить роль Treg в РТПХ, мы истощили Treg и сравнили способность T-клеток, лишенных Treg, из 4 различных штаммов в индукции РТПХ. Реципиенты с RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток имели значительное преимущество в выживаемости по сравнению с другими группами реципиентов (C). Для более количественной оценки дефекта RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток при РТПХ было проведено исследование реакции на дозу донорских Т-клеток.Летальность при РТПХ, вызванная RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток, составила 20% при 4 × 10 6 на мышь и 80% при 8 × 10 6 (D). Учитывая, что 1 × 10 6 Т-клеток дикого типа могут легко индуцировать 100% летальность РТПХ в этой модели BMT (C, данные не показаны), мы заключаем, что способность RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток, вызывающих РТПХ, было примерно в 8 раз меньше по сравнению с Т-клетками дикого типа.
Чтобы подтвердить развитие РТПХ в отдельных экспериментах, мы исследовали патологию РТПХ в легких, печени, тонком и толстом кишечнике через 20–25 дней после ТГСК и обнаружили, что показатели патологии были значительно ниже у реципиентов, перенесших трансплантацию RORγt −/ − /T-bet −/− Т-клеток, чем у реципиентов WT и RORγt T-клеток (EF). Также наблюдалось значительное общее снижение патологического повреждения толстой кишки у реципиентов T-bet -/- донорских Т-клеток по сравнению с реципиентами дикого типа. Однако общая оценка патологии в легких, печени и толстой кишке была ниже у реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток, чем у реципиентов донора T-bet -/- Т-клетки.
В срезах печени реципиентов Т-клеток дикого типа были обнаружены воспалительные клетки в портальном тракте и другие изменения тяжелой формы РТПХ, такие как эндотелиит и апоптоз, но отсутствовали у реципиентов только TCD-BM (D).Инфильтрация портального тракта воспалительными клетками была умеренной у реципиентов Т-клеток RORγt -/- , легкой у реципиентов Т-клеток T-bet -/- и минимальной у реципиентов RORγt -/- /T-bet T -сотовые реципиенты. В легких реципиентов Т-клеток дикого типа наблюдалась интенсивная периваскулярная воспалительная клеточная инфильтрация и рассеянные воспалительные клетки в альвеолярном пространстве, но в легких реципиентов только TCD-BM инфильтрация не отмечалась. Перибронхиальная инфильтрация воспалительными клетками была очевидна у реципиентов либо RORγt -/- , либо T-bet -/- Т-клеток, но была минимальной у реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток.Толстая кишка показала интенсивное воспаление и разрушение крипт у реципиентов Т-клеток дикого типа, ни один из которых не присутствовал у реципиентов только TCD-BM. Воспалительные клетки присутствовали в слизистой оболочке, и был апоптоз крипт у реципиентов либо RORγt -/- , либо T-bet -/- Т-клеток, но инфильтрация воспалительных клеток была минимальной и не было апоптоза крипт. в слизистой RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеточных реципиентов. Взятые вместе, эти результаты показывают, что экспрессия T-bet и RORγt необходима для РТПХ in vivo с помощью донорских Т-клеток.
Отсутствие RORγt/T-bet в донорских Т-клетках связано со сниженной дифференцировкой Th2 и Th27 или RORγt влиял на образование клеток Th2 и Th27 in vivo через 5 дней после аллогенной HCT.
С этой целью летально облученным мышам BALB/c трансплантировали очищенные Т-клетки от WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet -/- мышей.Мы наблюдали, что отсутствие T-bet приводило к значительному увеличению CD4 + Т-клеток, секретирующих IL-17, но не IFNγ, в селезенке, печени и легких реципиента, тогда как отсутствие RORγt приводило к значительному увеличению CD4 + Т-клеток, секретирующих IFNγ, но не IL-17 (A). Как и ожидалось, отсутствие как RORγt, так и T-bet приводило к значительному снижению количества Т-клеток, продуцирующих IL-17, IFNγ и TNFα. Та же картина продукции цитокинов также наблюдалась в Т-клетках CD8 + (дополнительная фигура 3).Профиль цитокинов в сыворотке показал такие же результаты, что и окрашивание внутриклеточных цитокинов; но IL-10, отрицательный регулятор, 16 , был повышен у реципиентов мышей T-bet -/- /RORγt -/- (дополнительная фигура 4). Эти данные демонстрируют, что отсутствие T-bet и RORγt блокирует дифференцировку Th2 и Th27 после адоптивного переноса при аллогенной HCT.Дефицит T-bet и RORγt приводит к значительному снижению количества клеток Th2 и Th27, но увеличению количества клеток Th3. (A) Летально облученным (800 сГр) мышам BALB/c (n = 4) трансплантировали 2 × 10 6 очищенных B6 WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки. Внутриклеточные цитокиновые профили селезеночных CD4 + Т-клеток показаны через 5 дней после ТКМ. Репрезентативный контурный график показывает процент секретирующих IL-17 и/или IFN-γ клеток из селезенки, печени и легких в клеточной популяции H-2K b+ CD4 + .(B) IL-4, IL-5– и/или TNFα-секретирующие клетки из селезенки, печени и легких в закрытых донорских Т-клетках H-2K b+ CD4 + . (C) Абсолютное количество IFN-γ, IL-17, TNFα и IL-4/IL-5-секретирующих клеток из селезенки, печени и легких. В каждой группе использовали по четыре мыши, и эксперимент повторяли 3 раза. Звездочка указывает на статистическую значимость: * P < 0,05; ** P < 0,01; *** P < 0,001.
RORγt
−/− /T-bet −/− донорские Т-клетки, преимущественно дифференцированные в Th3 и Т-регуляторные клетки-клеточная дифференцировка в клетки Th3 через 5 дней после HCT и обнаружили, что T-bet-дефицитные или RORγt/T-bet дважды дефицитные T-клетки значительно чаще дифференцировались в Th3-клетки (IL-4 + или IL-5 + ). чем WT или RORγt-дефицитные Т-клетки, обнаруженные в селезенке, печени и легких реципиента (B).Поскольку трансплантация in vitro-поляризованных мышиных Th3-клеток связана с повышенной выживаемостью после T-обильной HCT через барьеры MHC, мы предполагаем, что большее количество IL-4- и IL-5-позитивных клеток способствует снижению РТПХ в отсутствие Т-ставка. Донорские аллореактивные Т-клетки способствуют повреждению легких на ранних стадиях после HCT, а TNFα является важным медиатором в этом процессе. 17–24 Таким образом, мы сравнили продукцию TNFα в легких, печени и селезенке реципиентов, получавших WT, T-bet -/- , RORγt -/- и RORγt -/- /T- ставка -/- Т-клеток.Блокирование T-bet и RORγt значительно снижало продукцию TNFα и улучшало патологическое повреждение легких. Кроме того, в селезенке реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток было обнаружено значительно больше Tregs, чем у реципиентов, пересаженных WT и RORγt -/- Т-клеток ( P < 0,01; ). Не было существенной разницы в количестве Treg между группами T-bet -/- и RORγt -/- /T-bet -/- . Учитывая, что Tregs играют важную роль в подавлении РТПХ, 25–29 накопление Tregs, вероятно, способствовало уменьшению РТПХ у реципиентов RORγt -/- / T-bet -/- Т-клеток.
Отсутствие RORγt/T-bet донорских Т-клеток приводит к усиленной дифференцировке Т-регуляторных клеток. Через четырнадцать дней после инъекции донорского TCD-BM (ly5.1 + ) с WT, T-bet -/- , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet — /- Т-клеток в летально облученных мышах BALB/c (n = 4), селезенку реципиента удаляли и измеряли экспрессию CD4, CD25, Foxp3, ly5.1 и H-2K b . (A) Экспрессия CD25 и Foxp3 показана на закрытых донорских CD4 + Т-клетках (h3K b+ ly5.1 − ). (B) Абсолютное количество донорских Tregs (CD4 + CD25 + Foxp + ) в селезенке реципиента. Данные показаны из 1 репрезентативного эксперимента из 3 повторов. Звездочка указывает на статистическую значимость: ** P < 0,01.
Отсутствие T-bet/RORγt ингибирует экспрессию хемокинового рецептора на донорских Т-клетках, направленных на органы-мишени для РТПХ Клетки Th2, Т-клетки T-bet
-/- преимущественно дифференцировались в клетки Th27, в то время как RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки предпочтительно дифференцировались в Th3 и Treg. Мы также наблюдали значительное снижение абсолютного количества CD4 + и CD8 + Т-клеток, дефицитных по T-bet и RORγt, в печени и легких через 14 дней после HCT (A). CD4 + Т-клетки, секретирующие IFN-γ, также были снижены в печени и легких, хотя достоверной разницы в абсолютном количестве этих клеток в селезенке не было. В целом эти исследования показали, что отсутствие T-bet и RORγt значительно снижает количество провоспалительных CD4 и CD8 Т-клеток.Хотя общее количество Т-клеток T-bet -/- или RORγt -/- / T-bet -/- Т-клеток в селезенке реципиента было выше, чем у WT и RORγt -/- Т-клеток, общее количество донорских Т-клеток в легких ( P < 0,01) или печени ( P < 0,05) было значительно снижено в отсутствие T-bet или RORγt/T-bet. В отдельных экспериментах мы выделили лимфоциты из печени, легких и кишечника и сравнили инфильтрацию Т-клеток с этими органами-мишенями РТПХ.В течение 5 и 14 дней после трансплантации мы обнаружили, что количество донорских Т-клеток, проникших в каждый из этих органов, было снижено с RORγt -/- /T-bet -/- по сравнению с Т-клетками дикого типа (дополнительная фигура 6). ).Отсутствие RORγt/T-bet донорских Т-клеток связано с отчетливым паттерном экспрессии хемокинов. (A) Абсолютное количество H-2 b+ CD4 + T и H-2 b+ CD8 + Т-клеток в селезенке, печени и легких реципиентов, получавших WT, T-bet −/ — , RORγt -/- или RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки донорские клетки через 14 дней после HCT.Показано среднее значение ± стандартная ошибка (n = 9), и данные взяты из объединенных 3 повторных экспериментов. (B) Через пять дней после BMT спленоциты реципиентов окрашивали на H-2K b , CD4 и хемокиновые рецепторы. Gated H-2K b+ CD4 + Т-клетки показаны в CD4 по сравнению с хемокиновыми рецепторами. Профиль экспрессии хемокиновых рецепторов на CD8 + Т-клетках был аналогичен таковому на CD4 + Т-клетках (данные не показаны). (C) Резюме экспрессии рецепторов хемокинов на CD4 + Т-клетках. Показан представитель 1 из 3 повторных экспериментов. Звездочка указывает на статистическую значимость: * P < 0,05; ** P < 0,01; *** P < 0,001.
Поскольку хемокиновые рецепторы и их лиганды играют решающую роль в миграции донорских Т-клеток в ткани-мишени РТПХ, мы сравнили экспрессию хемокиновых рецепторов донорскими Т-клетками в селезенке, печени и легких реципиента. Мы обнаружили, что донорские Т-клетки WT и RORγt -/- из всех тканей экспрессировали гораздо более высокие уровни (средний процент положительных клеток) рецептора хоминга в кишечнике α4β7, а также рецептора хоуминга в печени CXCR3 в селезенке ( P = .024), печени ( P = 0,011) и легких ( P = 0,004) по сравнению с WT и RORγt -/- Т-клетками (B). Мы также проверили экспрессию маркера самонаведения Th27 CCR6 30 и Th3-ассоциированного хемокинового рецептора CCR4. 31 T-bet -/- донорские Т-клетки экспрессировали более высокие уровни CCR6, чем другие типы Т-клеток ( P < 0,01), и T-bet -/- и RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки экспрессировали CCR4 относительно выше, чем WT или RORγt -/- Т-клетки ( P < . 05 в печени, но без разницы в селезенке и легких). Данные повторялись 3 раза. Поскольку хемокиновые рецепторы необходимы для инфильтрации аллореактивных Т-клеток в орган-мишень РТПХ, различная экспрессия этих рецепторов на разных типах клеток, вероятно, способствовала значительному снижению миграции RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки в печени и легких реципиента по сравнению с Т-клетками дикого типа.
Активность GVL в значительной степени сохраняется в RORγt
−/− /T-bet −/− Т-клеткиисходное заболевание через эффекты ГВЛ.Поэтому крайне важно определить, сохраняют ли Т-клетки, лишенные T-bet и RORγt, полезный эффект GVL. С этой целью мы изучили HCT от доноров B6 в реципиентов BALB/c, несущих В-клеточную лимфому A20, которые были трансдуцированы плазмидой luc/neo для мониторинга in vivo с помощью BLI. Поскольку только RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки имели сильно нарушенную способность вызывать РТПХ, мы сосредоточили наше внимание на сравнении способности WT и RORγt -/- /T-bet — /- Т-клеток, опосредующих активность GVL. Летальность от РТПХ или рецидива опухоли различали по BLI. Как и ожидалось, все A20-отрицательные реципиенты только TCD-BM выжили. Однако, если клетки A20 были перелиты до HCT, все реципиенты только TCD-BM умерли в течение 40 дней без потери веса, но с очень сильными сигналами BLI (A), что указывает на то, что рост опухоли был причиной смерти. TCD-BM плюс Т-клетки WT индуцировали тяжелую РТПХ со значительной потерей веса (B), но с небольшими сигналами BLI или без них перед смертью (C). Напротив, большинство реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток выжили в течение 80-дневного периода наблюдения (B) с потерей массы тела от легкой до умеренной, но с очень незначительной любой сигнал BLI (C), указывающий на то, что у этих реципиентов в основном не было опухоли.Для количественной оценки GVL-активности RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток по сравнению с Т-клетками дикого типа мы использовали низкую дозу донорских Т-клеток с титрованными дозами опухолевых клеток от 2 × 10 3 до 4 × 10 4 . Мы наблюдали, что RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки имели сравнимые эффекты GVL, как T-клетки дикого типа, по сравнению с клетками A20 до 1 × 10 4 , хотя активность GVL была снижена из-за чрезмерной нагрузки опухоль (DE). Эти результаты свидетельствуют о том, что Т-клетки с дефицитом T-bet и RORγt в значительной степени сохраняли активность GVL с серьезно сниженной способностью индуцировать РТПХ.
Активность ГВЛ в значительной степени сохраняется в Т-клетках RORγt -/- /T-bet -/- . Летально облученные мыши BALB/c получали клетки TCD-BM отдельно или плюс 2 × 10 6 наивных Т-клеток от доноров WT или RORγt -/- /T-bet -/- . Реципиентам одновременно с трансплантацией вводили 2 × 10 3 опухолевых клеток А20 с трансгеном люциферазы. Показаны выживаемость реципиента (A) и изменения массы тела (B). (C) Рост опухоли у реципиентов контролировали с помощью биолюминесцентной визуализации in vivo. Показанные данные были объединены из 2 повторных экспериментов с 8 мышами в каждой группе. (D-E) Летально облученные мыши BALB/c получали клетки TCD-BM отдельно или плюс 5 × 10 5 наивных Т-клеток от доноров WT или RORγt -/- /T-bet -/- . Реципиентам вводили 2×10 3 , 1×10 4 или 5×10 4 опухолевых клеток А20 с трансгеном люциферазы одновременно с трансплантацией. Сводка интенсивности сигнала BLI у реципиентов WT (D) или RORγt -/- /T-bet -/- (E) показана в несколько моментов времени после BMT.Шесть реципиентов были включены во все группы, за исключением 5 в группе только TCD-BM. Звездочка указывает на статистическую значимость между WT и RORγt -/- /T-bet -/- реципиентов; *** P < 0,001.
Для изучения молекулярных механизмов эффектов ГВЛ, опосредованных Т-клетками T-bet -/- и/или RORγt -/- , мы исследовали цитолитическую активность донорских Т-клеток после трансплантации реципиенту. Через четырнадцать дней после HCT спленоциты, выделенные из BALB/c-реципиентов Т-клеток донора дикого типа, продемонстрировали сильную активность ЦТЛ против мишеней P815 (H-2 d ) типа хозяина (A), но не против EL4 донорского типа (H -2 b ) цели (данные не показаны).Сила активности ЦТЛ против мишеней P815 варьировалась от самой высокой до самой низкой в последовательности WT, RORγt -/- , T-bet -/- и RORγt -/- /T-bet -/ − Т-клеток. Активность ЦТЛ RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток была снижена, но не устранена, и экспрессия гранзима В также частично сохранялась на этих Т-клетках (В, С). Перфорин и гранзим являются доминирующими цитотоксическими путями, участвующими в эффектах ГВЛ после трансплантации.Высокие уровни экспрессии гранзима В также способствуют ЦТЛ-активности RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток.
Отсутствие RORγt/T-bet сохраняет функцию ЦТЛ после ТКМ. (A) Спленоциты от реципиентов, получавших WT, RORγt -/- , T-bet -/- и RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки собирали через 2 недели после трансплантации костного мозга. . Равное количество донорских спленоцитов устанавливали в обычном 4-часовом анализе 3 H-высвобождения с клетками p815 в качестве клеток-мишеней, как описано в разделе «Методы.Клетки EL-4 использовали в качестве отрицательного контроля, но не наблюдали активности уничтожения (данные не показаны). Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (при n = 4/группа). (B) Экспрессия гранзима B донорских Т-клеток показана в H-2K b+ Ly5.1 — CD8 + Т-клетках. (C) Экспрессия гранзима B показана на закрытых Т-клетках H-2K b+ Ly5.1 — CD8 + от 3 мышей.
Чтобы оценить влияние T-bet и RORγt на активность GVHD и GVL у других линий мышей и комбинаций опухолей, мы протестировали трансплантаты B6→(B6×DBA2)F1 (B6D2F1) у реципиентов с лейкемией P815. В отсутствие лейкемии большинство реципиентов Т-клеток дикого типа погибло от РТПХ, тогда как большинство реципиентов Т-клеток RORγt -/- /T-bet -/- выжили без РТПХ (А), что подтверждает нарушение способности RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток для индукции РТПХ. У мышей, привитых лейкемией, реципиенты TCD-BM плюс Т-клетки имели значительно лучшую выживаемость, чем реципиенты только TCD-BM (B, P <0,01), и 50% мышей были защищены от смертности от лейкемии независимо от Трансплантированные Т-клетки (С), указывающие на то, что Т-клетки WT и RORγt -/- /T-bet -/- имели эквивалентную активность GVL против p815.
Отсутствие T-bet и ROR[gamma]t не изменяет донорский противоопухолевый (p815) ответ. Летально облученным (1200 сГр) мышам B6D2F1 трансплантировали трансплантаты от WT или RORγt −/− /T-bet −/− доноров, содержащие 5 × 10 6 клеток TCD-BM и 2–4 × 10 6 Т-клетки от WT, T-bet -/- /RORγt -/- доноров. В донорский трансплантат не добавляли (A) или 4 × 10 3 опухолевых клеток P815 (B-C). Показана выживаемость реципиентов B6D2F1 с помощью анализа Каплана-Мейера (AB) и смертность из-за рецидива опухоли (C).Данные объединены из 2 отдельных экспериментов (n = 13, группы TCD-BM + Т-клетки; n = 4, контрольная группа TCD-BM). Звездочка указывает на статистическую значимость: * P < 0,05 и ** P < 0,01.
Обсуждение
Здесь мы показываем, что Т-клетки, негативные по T-bet и RORγt, не могут дифференцироваться в Th2 и Th27 и вызывают РТПХ у аллогенных реципиентов. Используя 2 различные модели GVL, мы также демонстрируем, что Т-клетки, лишенные T-bet и RORγt, сохраняют активность GVL после HCT.Эти результаты подтверждают T-bet и RORγt как потенциально уникальные терапевтические мишени, необходимые для вредных, но не полезных функций донорских Т-клеток после HCT.
Наши данные показывают, что Т-клетки дикого типа преимущественно дифференцируются в клетки Th2 во время РТПХ, гораздо меньше в клетки Th3 или Th27 и минимально в Treg. T-bet -/- Т-клетки преимущественно дифференцируются в клетки Th3 и Th27, что соответствует результатам экспериментального колита, где они переключаются на Th3. 32 Foxp3 + Treg также увеличивается у реципиентов T-bet -/- Т-клеток по сравнению с Т-клетками дикого типа.RORγt -/- Т-клетки дифференцируются в клетки Th2 в большей пропорции, чем Т-клетки WT, но мало или совсем не дифференцируются в клетки Th27. В соответствии с отсутствием данных, указывающих на то, что блокада дифференцировки Th27 на уровне транскрипции ДНК влияет на образование Treg, Foxp3 + Treg были сопоставимы у реципиентов WT или RORγt -/- T-клеток. RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки не смогли дифференцироваться в клетки Th2 и Th27, но дифференцировались в Th3 и Treg.Эти данные подтверждают нашу гипотезу о том, что клетки Th2 и Th27 вносят вклад в развитие РТПХ, каждой линии по отдельности достаточно для индукции РТПХ, а для предотвращения РТПХ требуется комбинированная блокада. Предыдущая работа Yi et al. показала, что блокада дифференцировки Th2 и Th27 с использованием IFNγ- и IL-17-KO Т-клеток может умеренно облегчить РТПХ. 9 Поскольку IFNγ и IL-17 не являются единственными цитокинами, секретируемыми клетками Th2 и Th27, ожидается, что удаление IFNγ и IL-17 не будет полностью блокировать дифференцировку Th2 и Th27.Наша стратегия заключалась в блокировании факторов транскрипции Th2 и Th27 T-bet и RORγt, которые могли бы эффективно предотвращать РТПХ после аллогенной ТКМ. Другим важным отличием является то, что Yi et al тестировали Т-клетки CD4 только 9 , в то время как мы тестировали Т-клетки CD4 и CD8, стратегия, более репрезентативная для клинической HCT. Таким образом, хотя идеи были похожи на дифференцировку Т-клеток-мишеней, стратегии были разными, и результаты были разными.
Мы продемонстрировали, что блокирование T-bet, RORγt или обоих регулирует дифференцировку Т-клеток и влияет на развитие РТПХ.Экспрессия рецепторов хемокинов регулируется во время дифференцировки Т-клеток: CXCR3 экспрессируется на клетках Th2, CCR2 и CCR4 на Т-клетках Th3 и CCR6 на клетках Th27. 33,34 Поскольку РТПХ требует инфильтрации донорских Т-клеток в органы-мишени, а дифференцировка Т-клеток регулирует экспрессию хемокинов, нацеливание на T-bet -/- и RORγt -/- также может способствовать развитию РТПХ, влияя на Миграция Т-клеток. Действительно, мы обнаружили, что меньше RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток мигрировало в печень и легкие реципиента (A), что приводило к значительно меньшему повреждению тканей по сравнению с Т-клетками дикого типа (D).Кроме того, у реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток наблюдалась меньшая патология толстой кишки по сравнению с Т-клетками дикого типа (D), вероятно, в результате более низкой экспрессии α4β7. лейкоинтегрин, необходимый для специфического транспорта в кишечнике (B). В то же время в селезенке реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток наблюдалось более высокое количество Т-клеток CD4 и CD8 по сравнению с реципиентами клеток дикого типа (А), что указывает на что RORγt -/- /T-bet -/- Т-клетки размножались так же, как Т-клетки дикого типа, но имели измененную миграцию, предположительно следствие дифференциальной экспрессии хемокинов.
Мы пришли к выводу, что Th3-клетки не являются патогенными или даже защищающими от развития РТПХ, как предполагается во многих опубликованных работах. 35–40 Нейтрализация IFNγ или IL17 не устраняет эффекторы, индуцированные другими цитокинами, продуцируемыми Th2 и Th27, такими как TNFα, IL-21, IL-23 и другими. Фактически, Yi et al. обнаружили, что IFNγ -/- / IL17 -/- донорских Т-клеток по-прежнему вызывают тяжелую идиопатическую пневмонию. 9 Их данные показали, что, хотя донорские Т-клетки были дефицитны по IL-17 и IFNγ, до 50% клеток, продуцирующих TNFα, все еще присутствовали у реципиентов трансплантата.TNFα является ключевым цитокином в эффекторной фазе РТПХ после экспериментальной и клинической аллогенной ТГСК. 41,42 Высокий уровень TNFα обнаружен в сыворотке крови больных, у которых развилось поражение легких после ТСК 43 , и в легких животных с РТПХ. 17,20–23 Нейтрализация TNFα этанерцептом после ТКМ значительно снижала тяжесть экспериментального или клинического синдрома идиопатической пневмонии. 20 Таким образом, высокие уровни TNF-α способствуют патогенезу РТПХ даже при дефиците IFN-γ и IL-17.Yi et al. наблюдали, что IFNγ -/- IL-17 -/- Т-клетки по-прежнему вызывали тяжелую РТПХ легких, при которой блокирование передачи сигналов TNFα с помощью TNFR-IgG не приводило к значительному уменьшению патологии легких. Однако другие группы ранее показали, что TNFα способствует РТПХ легких. 44,45 Таким образом, мы пришли к выводу, что существенное отсутствие TNFα при блокировке T-bet и RORγt было связано с отсутствием РТПХ легких в нашем исследовании. В качестве альтернативы или дополнительно Yi и др. сообщили, что IFNγ -/- IL-17 -/- Т-клетки вызывали тяжелое повреждение легких, прежде всего потому, что легочные ткани не смогли активировать B7h2 из-за отсутствия IFNγ.В нашем исследовании продукция IFNγ не была полностью заблокирована для T-bet -/- или RORγt -/- /T-bet -/- CD8 Т-клеток. Таким образом, возможно, что низкий уровень IFNγ был достаточным для активации B7h2 в легочной ткани, что могло бы играть защитную роль.
Наши данные на генетически модифицированных мышах показывают, что разрушение T-bet увеличивает продукцию IL-17 + CD4 и IL-17 + CD8 Т-клеток и индуцирует РТПХ, хотя и в меньшей степени, чем Т-клетки дикого типа. Основываясь на выводах нашей группы и других 15,16 о том, что поляризованные клетки Th27 вызывают РТПХ, особенно в тканях легких, мы ожидали, что устранение фактора транскрипции Th27 RORγt будет блокировать развитие Th27 и улучшать РТПХ.Наши данные показывают, что RORγt -/- Т-клетки действительно не смогли дифференцироваться в клетки Th27 и Tc17 in vitro и in vivo, но все еще могут дифференцироваться в клетки Th2 и Tc1 после аллогенной HCT и вызывать РТПХ. И наоборот, продукция IL-17, IFNγ и TNFα серьезно нарушена у реципиентов RORγt -/- /T-bet -/- Т-клеток, где РТПХ практически полностью предотвращена. Кроме того, более высокое рекрутирование и/или конверсия Treg может способствовать снижению РТПХ у реципиентов RORγt -/- / T-bet -/- Т-клеток.
Учитывая, что аллогенная HCT в основном используется для лечения гематологических злокачественных новообразований, важно оценить вклад донорских Т-клеток в эффекты GVL, поскольку трансплантация не была бы столь полезной для пациентов со злокачественным заболеванием, если бы Т-клетки не обладали активностью против злокачественных клеток. . Наше исследование показывает, что Т-клетки с дефицитом T-bet и RORγt сохраняют активность GVL против лимфомы A20 и лейкемии p815 (,). Сохраненная активность ЦТЛ, вероятно, опосредована гранзимным и перфориновым путем (4).Кроме того, поскольку продукция IFNγ dKO CD8 + Т-клетками не была полностью устранена, а клетки Th3 также могут опосредовать противоопухолевый иммунитет, 46 мы также пришли к выводу, что остаточный IFNγ и усиленные цитокины Th3 могут способствовать сохранению GVL-эффектов dKO T клетки. Настоящее исследование показывает, что Т-клетки с дефицитом T-bet и RORγt не могут индуцировать тяжелую РТПХ при сохранении эффектов GVL, подтверждая, что T-bet и RORγt являются мишенями для повышения безопасности аллогенной HCT для лечения гематологических злокачественных новообразований.Мы предполагаем несколько стратегий, которые могут быть применены для блокирования дифференцировки или эффекторной функции Th2 и Th27 в клинической практике: (1) нацеливание на факторы транскрипции T-bet и RORγt с помощью специфических миРНК или низкомолекулярных ингибиторов 47 ; (2) ингибирование Th2- и Th27-промотирующих микроРНК (например, миР-155 и миР-326) 48,49 ; и (3) нейтрализация множественных Th2- и Th27-праймирующих и эффекторных цитокинов (например, IL-12, IL-6, IFNγ и IL-17). 1,50
Благодарности
Авторы выражают благодарность за техническую помощь, оказанную Центром проточной цитометрии и работы с мышами в Онкологическом центре Моффитта.
Эта работа была частично поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения CA118116, CA143812 и пилотной наградой Альянса по исследованию меланомы (X.-Z.Y.), а также CA132197, AI082498, CA076292 (CA).
Сноски
Анализ этой статьи изнутри Кровь находится в начале этого номера.
Онлайн-версия этой статьи содержит дополнение данных.
Затраты на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты постраничных расходов. Поэтому и исключительно для того, чтобы указать на этот факт, эта статья настоящим помечена как «реклама» в соответствии с разделом 1734 18 USC.
Авторство
Вклад: Ю.Ю. участвовал в планировании эксперимента, проводил исследования, собирал, анализировал и интерпретировал данные, выполнял статистический анализ, а также составлял и редактировал рукопись; Д.В., К.К. и К.С. провел исследование, собрал и проанализировал данные и отредактировал рукопись; К.Л. выполнен патологоанатомический анализ; К. А. участвовал в планировании эксперимента, интерпретировал данные и редактировал рукопись; и X.-Z.Y. разработал исследование, собрал, проанализировал и интерпретировал данные, провел статистический анализ и отредактировал рукопись.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.
Для корреспонденции: Сюэ-Чжун Ю, доктор медицинских наук, Онкологический центр и научно-исследовательский институт им. Х. Ли Моффита, SRB-2, 12902 Magnolia Dr, Tampa, FL 33612-9497; электронная почта: [email protected].
Ссылки
1. Антин Дж.Х., Феррара Дж.Л.М. Цитокиновая дисрегуляция и острая реакция «трансплантат против хозяина». Кровь. 1992;80(12):2964–2968. [PubMed] [Google Scholar]2. Фаулер Д.Х., Гресс Р.Э. Клетки Th3 и Tc2 в регуляции GVHD, GVL и отторжения трансплантата: соображения для аллогенной трансплантационной терапии лейкемии и лимфомы.Лейк-лимфома. 2000;38(3-4):221–234. [PubMed] [Google Scholar]3. Хилл GR, Феррара JLM. Первенство желудочно-кишечного тракта как органа-мишени острой реакции «трансплантат против хозяина»: обоснование использования цитокиновых щитов при аллогенной трансплантации костного мозга. Кровь. 2000;95(9):2754–2759. [PubMed] [Google Scholar]4. Yang YG, Dey BR, Sergio JJ, Pearson DA, Sykes M. Донорский гамма-интерферон необходим для ингибирования острой реакции «трансплантат против хозяина» с помощью интерлейкина 12. J Clin Invest.1998;102(12):2126–2135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Мерфи В.Дж., Велняк Л.А., Тауб Д.Д. и соавт. Дифференциальные эффекты отсутствия гамма-интерферона и ИЛ-4 при острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации костного мозга у мышей. Джей Клин Инвест. 1998;102(9):1742–1748. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Чен Х, Воданович-Янкович С., Джонсон Б., Келлер М., Коморовски Р., Дробыски В.Р. Отсутствие регуляторного Т-клеточного контроля над клетками Т(Н)1 и Т(Н)17 является причиной аутоиммунно-опосредованной патологии при хронической реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 2007;110(10):3804–3813. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Иклозан С., Ю. Ю., Лю С. и др. Клеток T-helper17 достаточно, но не обязательно, чтобы вызвать острую реакцию «трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга Биол. 2010;16(2):170–178. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Yi TS, Chen Y, Wang L, et al. Реципрокная дифференцировка и тканеспецифический патогенез клеток Th2, Th3 и Th27 при реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 2009;114(14):3101–3112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10.Сабо С.Дж., Ким С.Т., Коста Г.Л., Чжан С.К., Фатман К.Г., Глимчер Л.Х. Новый фактор транскрипции, T-bet, направляет детерминацию линии Th2. Клетка. 2000;100(6):655–669. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ян XXO, Паппу Б.П., Нуриева Р. и др. Дифференцировка линии Т-хелперов 17 программируется орфанными ядерными рецепторами ROR-альфа и ROR-гамма. Иммунитет. 2008;28(1):29–39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Лян Ю., Лю С. , Джеу Дж. Ю. и др. Интегрины бета-2 разделяют эффекты реакции «трансплантат против хозяина» и реакции «трансплантат против лейкемии».Кровь. 2008;111(2):954–962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Авраам Э., Фрейтас А.А., Коутиньо А.А. Очистка и характеристика интрапаренхиматозных лимфоцитов легких. Дж Иммунол. 1990;144(6):2117–2122. [PubMed] [Google Scholar] 14. Yu XZ, Liang YM, Nurieva RI, Guo F, Anasetti C, Dong C. Противоположные эффекты ICOS на реакцию «трансплантат против хозяина», опосредованную Т-клетками CD4 и CD8. Дж Иммунол. 2006;176(12):7394–7401. [PubMed] [Google Scholar] 15. Semple K, Yu Y, Wang D, Anasetti C, Yu XZ. Эффективная и селективная профилактика РТПХ с помощью антиген-специфически индуцированных Treg посредством связанной супрессии у мышей.Трансплантация костного мозга Биол. 2011;17(3):309–318. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Blazar BR, Taylor PA, Panoskaltsis-Mortari A, et al. Дозозависимая регуляция интерлейкина-10 CD4 (+) и CD8 (+) Т-клетками, опосредованная болезнью «трансплантат против хозяина». Трансплантация. 1998;66(9):1220–1229. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кук К.Р., Кобзик Л., Мартин Т.Р. и соавт. Экспериментальная модель синдрома идиопатической пневмонии после трансплантации костного мозга. 1. Роль минорных Н-антигенов и эндотоксина.Кровь. 1996;88(8):3230–3239. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кук К.Р., Кренгер В., Хилл Г. и др. Реактивные донорские Т-клетки хозяина связаны с повреждением легких после экспериментальной аллогенной трансплантации костного мозга. Кровь. 1998;92(7):2571–2580. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кук К.Р., Хилл Г.Р., Гербитц А. и др. Гипореактивность донорских клеток к стимуляции липополисахаридами снижает тяжесть синдрома экспериментальной идиопатической пневмонии: возможная роль оси воспаления кишечника и легких. Дж Иммунол.2000;165(11):6612–6619. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кук К.Р., Хилл Г.Р., Гербитц А. и др. Нейтрализация фактора некроза опухоли-альфа уменьшает повреждение легких после экспериментальной аллогенной трансплантации костного мозга. Трансплантация. 2000;70(2):272–279. [PubMed] [Google Scholar] 21. Piguet PF, Grau GE, Collart MA, Vassalli P, Kapanci Y. Пневмопатии реакции «трансплантат против хозяина» — альвеолит, связанные с повышенным уровнем фактора некроза опухоли-мессенджера и хроническим интерстициальным пневмонитом.Лаборатория Инвест. 1989;61(1):37–45. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кларк Дж.Г., Мадтес Д.К., Хэкман Р.К., Чен В., Чивер М.А., Мартин П.Дж. Повреждение легких, вызванное аллореактивными клетками Th2, характеризуется воспалением мононуклеарных клеток хозяина и активацией альвеолярных макрофагов. Дж Иммунол. 1998;161(4):1913–1920. [PubMed] [Google Scholar] 23. Шанкар Г., Брайсон Дж. С., Дженнингс К. Д., Моррис П. Е., Коэн Д. А. Синдром идиопатической пневмонии у мышей после аллогенной трансплантации костного мозга. Am J Respir Cell Mol Biol.1998;18(2):235–242. [PubMed] [Google Scholar] 24. PanoskaltsisMortari A, Taylor PA, Yaeger TM, et al. Критические ранние провоспалительные явления, связанные с синдромом идиопатической пневмонии у облученных аллогенных реципиентов мышей, связаны с инфузией донорских Т-клеток и потенцируются циклофосфамидом. Джей Клин Инвест. 1997; 100(5):1015–1027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Вуд К.Дж., Сакагучи С. Регуляторные Т-клетки при переносимости трансплантации. Нат Рев Иммунол. 2003;3(3):199–210. [PubMed] [Google Scholar] 26.Дэвис Дж., Юк Д., Бреннан Л., Надлер Л., Гуинан Э. Экспансия регуляторных Т-клеток CD4+ FOXP3+ in vivo может способствовать контролю острой БТПХ после HLA-несовместимой аллоанергизированной ТГСК. Кровь. 2007;110(11):2978. [Google Академия] 27. Сега Э.И., Левесон-Гауэр Д., Нгуен В.Х., Негрин Р. Функциональное сравнение свежевыделенных и размноженных ex-vivo регуляторных Т-клеток CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) в подавлении острой БТПХ у мышей. Кровь. 2008;112(11):302–302. [Google Академия] 28. Тернер Б., Ахмед С., Паган С. и др. Регуляторные Т-клетки предотвращают инфильтрацию эффекторных Т-клеток в ткань-мишень БТПХ, влияя на передачу сигналов хемокинов.Кровь. 2009;114(22):548–548. [Google Академия] 29. Альберт М.Х., Анасетти С., Ю. XZ. Т-регуляторные клетки как иммунотерапия при трансплантации. Мнение Эксперта Биол Тер. 2006;6(4):315–324. [PubMed] [Google Scholar] 30. Crome SQ, Wang AY, Kang CY, Levings MK. Роль орфанного рецептора варианта 2, связанного с ретиноевой кислотой, и IL-17 в развитии и функционировании Т-клеток CD4 (+) человека. Евр Дж Иммунол. 2009;39(6):1480–1493. [PubMed] [Google Scholar] 31. Morimoto Y, Bian Y, Gao P, et al. Индукция поверхностного CCR4 и его функциональность в клетках Th3 мыши регулируются по-разному во время развития Th3.Дж. Лейкок Биол. 2005;78(3):753–761. [PubMed] [Google Scholar] 32. Нейрат М.Ф., Вейгманн Б., Финотто С. и соавт. Фактор транскрипции T-bet регулирует активацию Т-клеток слизистой оболочки при экспериментальном колите и болезни Крона. J Эксперт Мед. 2002;195(9):1129–1143. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Sallusto F, Lenig D, Mackay CR, Lanzavecchia A. Гибкие программы экспрессии хемокиновых рецепторов на человеческих поляризованных T-хелперах 1 и 2 лимфоцитах. J Эксперт Мед. 1998;187(9):875–883. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Высоцкий К.А., Паноскальцис-Мортари А., Блазар Б.Р., Сероди Дж.С. Миграция лейкоцитов и реакция «трансплантат против хозяина». Кровь. 2005;105(11):4191–4199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Фаулер Д.Х., Курасава К., Хусебекк А., Коэн П.А., Гресс Р.Э. Клетки цитокинового фенотипа Th3 предотвращают летальность, индуцированную LPS, во время мышиной реакции «трансплантат против хозяина» – регуляция цитокинов и CD8+ лимфоидного приживления. Дж Иммунол. 1994;152(3):1004–1013. [PubMed] [Google Scholar] 36. Фаулер Д.Х., Курасава К., Смит Р., Экхаус М.А., Гресс Р.Е.Донорские CD4-обогащенные клетки цитокинового фенотипа Th3 регулируют реакцию «трансплантат против хозяина» без нарушения аллогенного приживления трансплантата у сублетально облученных мышей. Кровь. 1994;84(10):3540–3549. [PubMed] [Google Scholar] 37. Krenger W, Cooke KR, Crawford JM, et al. Трансплантация поляризованных донорских Т-клеток 2 типа снижает смертность, вызванную экспериментальной реакцией «трансплантат против хозяина». Трансплантация. 1996;62(9):1278–1285. [PubMed] [Google Scholar] 38. Krenger W, Snyder KM, Byon JCH, Falzarano G, Ferrara JLM.Поляризованные аллореактивные CD4(+) и CD8(+) донорские Т-клетки типа 2 не могут индуцировать экспериментальную острую реакцию «трансплантат против хозяина». Дж Иммунол. 1995;155(2):585–593. [PubMed] [Google Scholar] 39. Пан Л.И., Дельмонте Дж., Ялонен К.К., Феррара Дж.Л.М. Предварительная обработка мышей-доноров гранулоцитарным колониестимулирующим фактором поляризует донорские Т-лимфоциты в сторону продукции цитокинов типа 2 и снижает тяжесть экспериментальной реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 1995;86(12):4422–4429. [PubMed] [Google Scholar]40. Тавара И., Маэда Ю., Сан Ю.П. и др.Комбинированный дефицит цитокинов Th3 в донорских Т-клетках усугубляет экспериментальную острую реакцию «трансплантат против хозяина». эксп Гематол. 2008;36(8):988–996. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Хилл Г.Р., Тешима Т., Ребел В.И. и др. Рецептор p55 TNF-альфа играет критическую роль в аллореактивности Т-клеток. Дж Иммунол. 2000;164(2):656–663. [PubMed] [Google Scholar]42. Хилл Г.Р., Тешима Т., Гербитц А. и др. Дифференциальные роли IL-1 и TNF-альфа в реакции «трансплантат против хозяина» и «трансплантат против лейкемии». Джей Клин Инвест.1999;104(4):459–467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Холлер Э., Колб Х.Дж., Моллер А. и др. Повышение уровня фактора некроза опухоли-альфа в сыворотке крови предшествует серьезным осложнениям трансплантации костного мозга. Кровь. 1990;75(4):1011–1016. [PubMed] [Google Scholar]44. Карлсон М.Дж., Уэст М.Л., Когхилл Дж.М., Паноскальцис-Мортари А., Блазар Б.Р., Сероди Дж.С. In vitro дифференцированные клетки Th27 опосредуют летальную острую реакцию «трансплантат против хозяина» с тяжелыми кожными и легочными патологическими проявлениями.Кровь. 2009;113(6):1365–1374. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Паноскальцис-Мортари А., Гриз М., Мадтес Д.К. и соавт. Официальное заявление исследования Американского торакального общества: неинфекционное повреждение легких после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: синдром идиопатической пневмонии. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(9):1262–1279. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]46. Террес Г., Коффман Р.Л. Роль цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 в контроле противоопухолевого ответа in vivo. Инт Иммунол.1998;10(6):823–832. [PubMed] [Google Scholar]47. Lovett-Racke AE, Rocchini AE, Choy J, et al. Молчание T-bet определяет критическую роль в дифференцировке аутореактивных Т-лимфоцитов. Иммунитет. 2004;21(5):719–731. [PubMed] [Google Scholar]48. О’Коннелл Р.М., Кан Д., Гибсон В.С.Дж. и др. МикроРНК-155 способствует аутоиммунному воспалению, усиливая развитие воспалительных Т-клеток. Иммунитет. 2010;33(4):607–619. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Du C, Liu C, Kang JH и др. МикроРНК миР-326 регулирует дифференцировку TH-17 и связана с патогенезом рассеянного склероза.Нат Иммунол. 2009;10(12):1252–1259. [PubMed] [Google Scholar]50. Chen X, Das R, Komorowski R, et al. Блокада передачи сигналов интерлейкина-6 увеличивает восстановление регуляторных Т-клеток и ослабляет тяжесть реакции «трансплантат против хозяина». Кровь. 2009;114(4):891–900. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]Дазатиниб не может подавлять эффект GVL инфузий донорских лимфоцитов при CML
Simula MP, Marktel S, Fozza C, Kaeda J, Szydlo RM, Nadal E et al . Реакция на инфузии донорских лимфоцитов при хроническом миелоидном лейкозе зависит от дозы: важность увеличения дозы клеток для максимизации терапевтической эффективности. Лейкемия 2007; 21 : 943–948.
КАС Статья Google Scholar
Дацци Ф., Шидло Р.М., Крэддок С., Кросс Н.К., Каэда Дж., Чейз А. и др. . Сравнение режимов инфузии донорских лимфоцитов с однократной и возрастающей дозой при рецидиве после аллотрансплантации при хроническом миелоидном лейкозе. Кровь 2000; 95 : 67–71.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Савани Б.Н., Монтеро А. , Курландер Р., Чайлдс Р., Хенсел Н., Барретт А.Дж.Иматиниб взаимодействует с инфузиями донорских лимфоцитов для достижения быстрой молекулярной ремиссии рецидива ХМЛ после аллогенной трансплантации стволовых клеток. Пересадка костного мозга 2005; 36 : 1009–1015.
КАС Статья Google Scholar
Цвинарски К., Лейлор Р., Маккиаруло Э., Голдман Дж., Ломбарди Г., Мело Дж. В. и др. . Иматиниб ингибирует активацию и пролиферацию нормальных Т-лимфоцитов in vitro . Лейкемия 2004; 18 : 1332–1339.
КАС Статья Google Scholar
Шаде А.Е., Шивен Г.Л., Таунсенд Р., Янковска А.М., Сусулич В., Чжан Р. и др. . Дазатиниб, низкомолекулярный ингибитор протеинтирозинкиназы, ингибирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Кровь 2008; 111 : 1366–1377.
КАС Статья Google Scholar
Вейхсел Р. , Дикс С., Вулдридж Л., Клемент М., Фентон-Мэй А., Сьюэлл А.К. и др. .Глубокое ингибирование эффекторных функций антиген-специфических Т-клеток дазатинибом. Clin Cancer Res 2008; 14 : 2484–2491.
КАС Статья Google Scholar
Блейк С.Дж., Брюс Л.А., Фрейзер С.К., Хейболл Д.Д., Хьюз Т.П. Дазатиниб подавляет цитотоксичность естественных клеток-киллеров in vitro. Кровь 2008; 111 : 4415–4416.
КАС Статья Google Scholar
Fei F, Yu Y, Schmitt A, Rojewski MT, Chen B, Gotz M и др. .Дазатиниб ингибирует пролиферацию и функцию регуляторных Т-клеток CD4CD25. BrJ Haematol 2009; 144 : 195–205.
КАС Статья Google Scholar
Cortes J, Rousselot P, Kim DW, Ritchie E, Hamerschlak N, Coutre S и др. . Дазатиниб индуцирует полный гематологический и цитогенетический ответы у пациентов с резистентным или непереносимым иматинибом хроническим миелоидным лейкозом при бластном кризе. Кровь 2007; 109 : 3207–3213.
КАС Статья Google Scholar
Надаль Э., Гарин М., Каэда Дж., Апперли Дж., Лехлер Р., Дацци Ф. . Повышение частоты CD4(+)CD25(high) T(regs) коррелирует с рецидивом заболевания после аллогенной трансплантации стволовых клеток по поводу хронического миелоидного лейкоза. Лейкемия 2007; 21 : 472–479.
КАС Статья Google Scholar
Google Добавлено в IAB TCF 2.0 Framework GVL — Блог
Google теперь указан в качестве активного поставщика в Глобальном списке поставщиков (GVL) IAB Transparency and Consent Framework (TCF) 2.0 для рекламных продуктов Google.
Компания Google теперь указана в качестве активного поставщика в глобальном списке поставщиков IAB Transparency and Consent Framework (TCF) 2.0 (GVL) для рекламных продуктов Google.
До крайнего срока обновления IAB TCF 2. 0 осталось всего один месяц. До 15 августа СМИ и рекламная индустрия будут ставить кресты и расставлять все точки над i, чтобы убедиться, что они внесли необходимые изменения в свои CMPS, чтобы следовать TCF 2.0 рекомендации.
В связи с месячным дефицитом времени компания Google официально присоединилась к IAB TCF 2.0 GVL для рекламных продуктов Google. Долгожданная интеграция, организации ожидали, что Google попадет в список GVL.
Обзор интеграции
Что это значит? Теперь, когда Google указан как активный поставщик в GVL, он может считывать записи строк согласия с помощью IAB TCF 2.0. Благодаря интеграции ведущего поставщика рекламных технологий доставка рекламы Google теперь будет напрямую соответствовать структуре без какой-либо дополнительной настройки.
Это огромное преимущество для клиентов CookiePro. Благодаря поддержке CookiePro для IAB TCF 2.0 все существующие клиенты, использующие платформу IAB TCF 2.0, смогут автоматически работать с Google. Google теперь будет частью списка поставщиков, из которых организации могут выбирать в своей CMP, созданной с помощью CookiePro.
Используйте ведущую CMP для IAB TCF 2.0
Издатели и рекламодатели всех размеров могут использовать CookiePro для создания и развертывания специализированной CMP, которая собирает, сохраняет и сигнализирует о согласии поставщикам рекламных технологий.
В качестве CMP, утвержденного IAB Europe TCF 2.0, организации могут использовать бесплатный CookiePro TCF 2.0 CMP Builder для создания и настройки собственной CMP, чтобы предпринять шаги для обеспечения соответствия новой платформе.
Все издатели должны перейти на TCF 2.0 до 15 августа 2020 г. Спешите начать!
Создание и активация организации в Maximo Asset Management
Корпус
Иногда возникает особая необходимость развертывание Maximo без тех демонстрационных данных по умолчанию, которые поставляются внутри установки.
Следуя этой идее, захотелось поделиться этот простой пост о создании и активации нового Организация в Maximo Asset Management. Один из первых шагов при настройке чистой среды Maximo заключается в создании финансового информация, и это все еще немного сложно для некоторых людей без опыта работы в Максимо.
Для того, чтобы создать свой финансовый информацию и организацию, выполните следующие действия:
1. Нажмите в меню Перейти к и наведите курсор на модуль Конфигурация системы
2. Наведите указатель мыши на модуль Конфигурация платформы и нажмите Конфигурация базы данных приложение
3. Нажмите Выберите меню «Действие » и выберите Конфигурация учетной записи GL параметр
10 Столько компонентов, сколько вы хотите
5. Нажмите кнопку OK
6. Нажмите на Перейти к меню
7. Нажмите на администрирование > Организации Приложение
8. Нажмите на Новая организация кнопка
9. Введите:
-name
-Base валюта 1 (2 необязательно)
-Item Set
-Company Set
10. Сохранить Запись
11 Нажмите в меню Перейти к , затем наведите указатель мыши на модуль Financial и щелкните приложение План счетов
12. Выделите организацию, созданную ранее
Техническое обслуживание компонентов GL , опция
14.Выделите компонент, который вы хотите создать GL Component Value , и нажмите кнопку New Row
15. После создания всех GL Component Values нажмите OK ранее
17. Нажмите кнопку New Row в GL Accounts для
18. Введите порядковый номер, который вы создали на шаге 15 выше, в поле GL Account
3 9.Нажмите кнопку
Сохранить . флажок и Сохранить22. Перейдите на вкладку Sites и нажмите New Row кнопку
23. Введите нужные данные и отметьте Active? флажок
24. Нажмите кнопку Сохранить
После настройки организации вы можете создать другие необходимые данные, такие как активы, инструменты, рабочие задания и т. д.
В зависимости от цели вашей деятельности вы можете в конечном итоге автоматизировать создание новых учетных записей GL с помощью инструмента воспроизведения записи, такого как Rational Funcional Tester или Selenium.
ПРИМЕЧАНИЕ. Если указанные приложения не отображаются, то:
1. Щелкните меню Перейти к , наведите указатель мыши на модуль Безопасность и щелкните Группы безопасности приложение
группа безопасности
3. Перейдите на вкладку Applications и щелкните ссылку Filter под таблицей Applications
4.В поле фильтра введите « действия, конфигурация базы данных, организации, план счетов, коды валют, наборы », и все приложения, необходимые для этой настройки, будут отображаться
5. Нажмите Grant Listed Applications и выберите все выше Вариант
6. Выделите каждый из них, и нажмите на Грант. Оливейра Эстевам
Педро Сольфа Спадачини
[{«Business Unit»:{«code»:»BU059″,»label»:»Программное обеспечение IBM без TPS»},»Product»:{«code»:»SSLKT6″,»label»:»IBM Maximo Asset Management»},»Компонент»:»»,»Платформа»:[{«код»:»PF025″,»метка»:»Независимая от платформы»}],»Версия»:»»,»Выпуск»:» «,»Направление деятельности»:{«code»:»LOB02″,»label»:»Приложения ИИ»}}]
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
Connect for Good — Эйфория Гринвилл
Connect for Good GVL превзошел 20 000 пожертвованных обедов и получил грант в размере 500 000 долларов США от округа Гринвилл CARES to Expand Program
Connect for Good GVL, программа, предоставляющая бесплатное питание тем, кто пострадал от COVID-19, преодолела отметку в 20 000 обедов и получила значительный грант от CARES округа Гринвилл в сочетании с эйфорией для расширения своего присутствия. Connect for Good GVL начинался как способ для Advoco выполнить обязательство по организации питания с Table 301 в связи с отменой мероприятия, связанного с COVID. Эта инициатива выросла с предоставления и доставки 500 обедов в неделю до более чем 5000 обедов в неделю.
Огромный прирост количества подаваемых блюд значительно увеличился на этой неделе после присуждения гранта в размере 500 000 долларов США через программу CARES округа Гринвилл, федеральную программу финансирования COVID-19. Округ Гринвилл CARES наградил Local Boys Do Good (эйфория DBA) 501 (c) 3 средствами для расширения программы Connect for Good GVL.Это сотрудничество обеспечивает пул ресурсов для управления логистикой цепочки поставок, распределением, бюджетом, партнерами-ресторанами, волонтерами и получателями еды.
На сегодняшний день Connect for Good GVL поставила в общей сложности 23 626 обедов. Более 30 некоммерческих организаций и общественных групп по всему Гринвиллю получили 18 370 обедов за счет корпоративных и индивидуальных пожертвований на общую сумму 48 731 доллар США, и еще 5 256 обедов будут распределены на этой неделе в результате гранта округа Гринвилл CARES. В число получателей доноров входят фермы Mill Village Farms, лютеранская церковь Троицы / апартаменты Towers East, спасательная миссия Гринвилля / министерства Miracle Hill Ministries, Triune Mercy Center, Project Host, Safe Harbor, YouthBase, благотворительные организации Ronald McDonald House, Bon Secours Health System, Prisma Health System, Soteria. , Полицейское управление Гринвилля и Офис шерифа округа Гринвилл, Объединенные министерства, YMCA / распределение мотелей, Пожарная служба города Гринвилл, Carlyle Senior Care of Fountain Inn, The Family Effect, Neighborhood Focus, Upstate Warrior Solution, соотечественники, Реабилитационный и медицинский центр Симпсонвилля, Greenville Post Acute, Pleasant Valley, Mental Health America, Последний патруль ветерана, Young Life / Young Lives, Центр достижений Poe Mill, Баптистская церковь Long Branch, Capital Senior Living и Служба питания и питания школ округа Гринвилл.
«Когда программа Connect for Good GVL начиналась, у нас была цель накормить 2000 человек с помощью нашего партнера по питанию, затронутого COVID, Table 301», — сказал Марти Осборн, партнер Advoco. Он продолжил: «Вот и мы, 30 недель спустя, благословленные частными и общественными пожертвованиями и способные дарить улыбки по одному приему пищи за раз. Служить этим организациям и видеть, как светятся лица и как это влияет на жизни, — это радость, которую трудно объяснить». Наконец, Осборн сказал: «Я не могу сказать достаточно о работе бок о бок с Карлом Собочински и его командой Table 301.Они проявили творческий подход к сохранению рабочих мест, созданию экономичных блюд и поставке качественных продуктов населению неделю за неделей».
Заявка на получение гранта CARES округа Гринвилл была вызвана желанием:
- расширить программу Connect for Good GVL и обслуживать больше людей, затронутых COVID-19, в сообществе Гринвилля,
- направить бизнес в несколько испытывающих затруднения ресторанов, которым мешают ограничения на заполняемость и отсутствие праздничных вечеринок,
- стимулировать местных фермеров и поставщиков, у которых покупают рестораны, и
- безопасных рабочих мест, которые были бы уволены.
Участвующие рестораны получат компенсацию за еду и оплату труда, что обеспечит постоянный приток доходов и сохранит рабочие места. «Мы своими глазами видели, как отрасль пострадала из-за COVID-19, и многие готовятся к тому, что зима станет еще тяжелее без обычных праздничных вечеринок и корпоративных мероприятий, которые приносят такой большой доход», — говорит Эйфория. исполнительный директор Морган Аллен. Она продолжила: «Connect for Good GVL идеально согласуется с нашей миссией по поддержке и привлечению внимания к еде и напиткам Гринвилля, а также к сообществу.Благодаря этому гранту мы можем продолжать поддерживать эти местные рестораны и использовать наши коллективные ресурсы для улучшения нашего сообщества».
Самое новое – и также самое большое – партнерство еды с едой и обслуживанием питания школ графства Greenville. Connect for Good GVL будет поставлять, готовить и доставлять — через ресторан-партнера — более 3300 блюд «бери и испеки» в неделю для участвующих детей в девяти начальных школах Title I. Еда будет маркирована и отправлена домой по выходным, начиная с этой недели.
Благодаря дополнительному финансированию и поддержке программа Connect for Good GVL планирует к концу 2020 года доставить населению более 50 000 обедов . Поставщики еды для программы включают Table 301 Restaurant Group, рестораны Larkin’s, The Habitap, Grits & Groceries, The Cook’s Station, Fork and Plough, West End Events at Fluor Field, Jianna, Nard’s Backyard BBQ и Bobby’s BBQ.
Директор Спасательной миссии Гринвилля Дэвид Ханна прокомментировал: «Миссия Спасения Гринвилля благодарна за поддержку Connect for Good в этот сложный период COVID-19.Наши гости очень ценят качественное питание.» Он продолжил: «Мы зависим от пожертвований, чтобы заботиться о людях, которых Бог посылает нам, и эта программа помогает нам обеспечить адекватное питание для всех наших гостей».
Если вы заинтересованы в поддержке Connect for Good GVL или знаете организацию, которая может извлечь выгоду из этой инициативы, посетите www. ConnectforGoodGVL.com .
Онлайн-курс по математике для получения кредита в колледже reddit
онлайн-курс по математическому анализу для кредита колледжа reddit Однако нельзя получить кредит уровня выпускника для курсов с номерами ниже 400 в Университете Иллинойса.Лучше, чем сертификат, студенты получают балл U of I. Math 1151 Исчисление I или Math 1156 Исчисление для биологических наук. С командой чрезвычайно преданных делу и качественных лекторов онлайн-курс по математическому анализу 2 для кредита колледжа станет не только местом для обмена знаниями, но и поможет студентам вдохновиться на исследование и открытие множества творческих идей от самих себя. Линейная алгебра — $569/$316. Этот непрерывный курс регистрации начинается, когда вы регистрируетесь. MAC 2311H: вычисление с отличием с помощью аналитической геометрии I.Если требования посещаемости не выполняются, студент может быть исключен из курса. Все следующие курсы по дифференциальному исчислению приносят учащимся один и тот же уровень по завершении: МАТЕМАТИКА 100, 102, 104, 180, 184, 110. 5 тыс. участников сообщества исчисления. Обе версии охватывают один и тот же материал, хотя их преподают разные 28 июля 2021 г. · Экзамен по математическому анализу охватывает навыки и концепции, которые обычно преподаются в течение одного семестра в колледже по математическому анализу. Онлайн-курс исчисления 2 для зачета колледжа предоставляет студентам всесторонний и всесторонний путь, чтобы увидеть прогресс после окончания каждого модуля.Онлайн-платформа использует инструменты, чтобы помочь учащимся получить доступ к опытным наставникам, которые дают рекомендации и проверяют работу учащихся. У студентов курсов NetMath™ есть 16 недель, чтобы пройти курс. Запросить информацию. Курсы NetMath для студентов колледжей Обзор У студентов колледжей есть 16 недель с даты регистрации для прохождения курса NetMath. Добро пожаловать в математику. Исчисление III — 544 долл. США / 275 долл. США. Исчисление I — 569 долларов / 299 долларов. Курсы Лучшие аккредитованные колледжи. IU Online обеспечивает быстрый и простой доступ к инструментам. Запишитесь на этот онлайн-курс по математическому анализу, чтобы получить кредит колледжа.Мне нужен онлайн, и мне нужен самостоятельный темп. МАТЕМАТИКА 110: Исчисление для студентов Wharton Этот курс исчисления предназначен для предоставления инструментов для применения математики в бизнесе и других областях, не связанных с наукой и инженерией. IU Online обеспечивает быстрый и легкий доступ к инструментам Класс Курс Описание Предварительные условия и примечания; МАТЕМАТИКА 0010 — Колледж Алгебра, часть 1 (1. Курсы для самостоятельного обучения NetMath™. Курс завершается фундаментальной теоремой исчисления. Исчисление — одно из величайших достижений человеческой мысли, объясняющее все, от планетарных орбит до оптимального размера города к периодичности сердцебиения.Таким образом, он охватывает ряд тем из исчисления AB (MATH 103), исчисления BC (MATH 104) и многомерного исчисления (MATH 114). Дифференциальное и интегральное исчисление элементарных функций с приложениями. Доступный. xx, 161. Онлайн, зарегистрироваться в любое время. Полный курс на один семестр. IU Online обеспечивает быстрый и легкий доступ к инструментам Mathematics. Объем: треугольники и полукруги в поперечном сечении. Студенты также изучают функцию площади, суммы Римана и неопределенные интегралы и применяют их к реальным задачам.Введение в курс. Оценка: 3 с дополнительным баллом 5. Если вы в настоящее время не зачислены в качестве студента, вы можете зарегистрироваться в качестве приглашенного студента. МАТЕМАТИКА 100, 102 и 104 — это курсы, рассчитанные на один семестр, для учащихся, прошедших курс математического анализа в средней школе. Математики. Бесплатный сертификат. Запишитесь на этот онлайн-курс по математическому анализу, чтобы получить кредит в колледже. Calculus & Mathematica: вводный онлайн-курс по математическому анализу в Университете Иллинойса в Урбана-Шампейн и Университете штата Огайо. Математика 1149 Тригонометрия.27 октября 2021 г. · College Credit Plus для студентов и семей . Общее онлайн-исчисление I. Оценка C- или выше по математике 18A, алгебре колледжа (или математике 19, предварительному исчислению) или утвержденному эквивалентному курсу колледжа, который можно найти в Интернете на SJSU Articulation. Экзамен предназначен только для целей размещения и не дает академического кредита по исчислению II. 6 Лучший онлайн-курс по математическому анализу для получения кредита в колледже (2022 г.) · Это удобно, когда вы планируете поступление в высшие учебные заведения. Темы экзамена такие же, как и в описании курса «Исчисление II».Зачет не дается как по МАТЕМАТИКЕ 241, так и по МАТЕМАТИКЕ 292. : Ограничения и непрерывность. Видео, которые включают в себя примеры из реальной жизни, иллюстрирующие концепции, идеально подходят для старшеклассников, студентов колледжей и всех, кто интересуется основами математического анализа. МАТЕМАТИКА 1152: Исчисление II. Студенты должны набрать 70% или выше на итоговом экзамене, чтобы пройти курс. 2800 факс: 919. edu MATH 1152: Исчисление II. 5 недель. Курс обеспечивает широкий фон основных понятий в алгебре. В этом курсе Precalculus на уровне колледжа вы подготовитесь к исчислению, сосредоточившись на количественных рассуждениях и функциях.Летние онлайн-уроки по математике проводятся инструкторами UConn в асинхронном формате. Объем: дисковый метод (вращение вокруг осей x и y): приложения интегралов. Математика 1148 Колледж Алгебра. Пределы с использованием алгебраических манипуляций. Этот онлайн-курс по математике обучает основам алгебры и подготовит вас к курсам математического анализа по мере вашего продвижения к получению степени в колледже. 5 часов назад 6 Лучший онлайн-курс по математике для кредита колледжа (2022) Без категории / Джулиан Фаррет.Время: 45 часов. Как и в случае с большинством онлайн-курсов по математике в колледжах, лекции читаются с помощью интерактивных видеороликов, и студенты могут задавать вопросы и участвовать в Я бы сказал, что местный колледж подходит для UT. Описание курса. 99 долларов. MAC 2233. Вы можете участвовать в любое время суток практически из любого места. Свойства пределов. Наши курсы Saylor Direct Credit получили рекомендации для получения кредита от сторонних агентств, чьи рекомендации учитываются сотнями аккредитованных колледжей и университетов в Соединенных Штатах.Студенческий вариант оценивания. Третий курс исчисления и аналитической геометрии, включая векторный анализ: евклидово пространство, частное дифференцирование, кратные интегралы, линейные и поверхностные интегралы, интегральные теоремы векторного исчисления. Зачтенный курс: Math 220 (5 часов) Занятие: Math 231 (Раздел EL1 или EL2) с одновременным зачислением на Math 299. Бесплатный онлайн-курс по математическому анализу позволяет учащимся увидеть прогресс после окончания каждого модуля.герцог. Исчисление можно рассматривать как математику изменений. Вы будете присоединяться к групповым занятиям с одноклассниками, чтобы не отставать от сложного содержания курса. Пройдите онлайн-курс по математике летом 2021 года. Поскольку все в мире меняется, исчисление помогает нам отслеживать эти изменения. 13 октября 2021 г. · Онлайн-уроки по математике. Оценка: 4. Доступные онлайн-курсы StraighterLine для колледжей начинаются с 59 долларов США, а 99 долларов США.Требование: оценка C- или выше по 1114 (114), 1141, 1151, 1156, 1161. Я не могу посещать занятия (хотя я живу в О да, лучшая часть буквенных оценок! Вот курсы с кредитом и некредитные цены. MATH 241 Calculus III кредит: 4 часа. Описание курса. Хотя вы платите за него $$. S. Для получения дополнительной информации см. Обзорную страницу CAS-ILE. Pre-Algebra, College Algebra. Бесплатное онлайн-введение to Calculus поможет вам изучить основы предмета с помощью Wolfram Language.Алгебру, напротив, можно рассматривать как имеющую дело с большим набором чисел, которые по своей природе постоянны. От балансировки чековых книжек и расчета налогов до применения логики и навыков решения задач математика является частью повседневной жизни. Объем: сечения квадратов и прямоугольников. com Показать подробности . У PennSummer есть эксклюзивный летний онлайн-курс по математическому анализу. Кредиты Willpeachmd. Это включает в себя рассмотрение пределов, непрерывности, производных, теоремы о среднем значении, интегрирования, включая основную теорему исчисления, и определения тригонометрических, логарифмических и экспоненциальных функций.2450 долларов. MAC 1114C: тригонометрия колледжа. Это полный курс исчисления за первый семестр. Для всех курсов Outlier мы рекомендуем учащимся получить как минимум аттестат о среднем образовании, GED или его эквивалент. Плата (только онлайн). : Приложения интегралов. Студенты со степенью бакалавра будут оцениваться по стоимости обучения на уровне выпускников по этому курсу. Всего кредитов. 1470 долларов. 660. Вы действительно оцените гибкость онлайн-курса, изучая принципы исчисления: производные, интегралы, пределы, приближение, приложения и моделирование, а также последовательности и ряды.Переход к серии исчисления. Самостоятельный темп: Зарегистрируйтесь в любое время. Студенты должны предоставить подтверждение предварительных условий в процессе зачисления/регистрации. 1. Введение в исчисление с приложениями к Любой студент, который делает это, может быть исключен из регистрации на всех курсах исчисления. Эти математические инструменты и методы широко используются в физических науках, технике, экономике и компьютерной графике. Затем учащийся может перейти к математике 1152, 1157 или 1172 и получить предварительные условия для курсов старших классов.Профессор Массачусетского технологического института Гилберт Стрэнг создал серию видеороликов, чтобы показать, как вычисления важны в нашей жизни. Веб-сайт NetMath™: netmath Посетите нас по адресу. Темы, которые мы охватываем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. Я не могу пройти курс, по которому нужно ждать целый семестр, чтобы получить оценку. 17 ноября 2021 г. · Требуется подтверждение выполнения предварительных условий. Пределы прямой заменой. ) Math 71W является обязательным дополнением Math 71X. 7м. Не забудьте прочитать правила… Посетите нас по адресу Темы, которые мы освещаем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, статистику бизнеса. Аспиранты. Математика. Курсы NetMath™ считаются курсами для самостоятельного обучения, но к ним применяются некоторые другие политики. Наши онлайн-курсы по математике, охватывающие учебные программы от начальной школы до уровня колледжа, охватывают широкий круг тем, от алгебры и геометрии до шахмат, криптологии и исчисления AP, и проводятся под руководством опытных инструкторов. Требования для зачисления: Предварительные требования — MAT 117, 119, 170 или 171 с C или выше, или вступительный тест по математике с результатом 56% или выше, или балл ALEKS 61 или выше; Кредит разрешен только для MAT 210 или MAT 251 Каталог ASU — Описание курса MAT 210.Вам должно быть 13 лет или больше, и вы должны быть готовы посвятить себя учебе, чтобы записаться на наши курсы. Иллинойс. Онлайн-уроки Calculus 1 (Math 1151) Существуют онлайн- и гибридные разделы Math 1151, где учащиеся проводят интерактивные онлайн-уроки по каждой теме вместо традиционных очных лекций. WebCalc: полностью интерактивный курс исчисления в Texas A&M. Онлайн-курс по исчислению для колледжа Reddit. Под руководством инструктора: Дата следующего начала: 11.01.2022. Интегральное исчисление, последовательности и ряды, параметрические кривые, полярные координаты (необязательно: векторы).Недоступно для студентов с кредитами в MAT 260, 270 или 290. Онлайн-тексты: Calculus Made Easy Классическое дополнение к исчислению от Sylvanius P. Посетите нас по темам, которые мы охватываем, включая: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. Аккредитованные онлайн-курсы по математическому анализу — отличный способ выполнить требования, получить кредиты и повысить уровень своего образования. Предварительное исчисление… Например, онлайн-курс математического анализа в колледже, который преподается в Открытом университете Государственного университета Сан-Франциско, популярен среди студентов программ MBA, фармацевтики и биологии.Однако нельзя получить кредит на уровне выпускника для курсов с номерами ниже 400 в описаниях разделов Courses Mathematics 111 — Calculus Fall 2021 Math 111. Этот курс охватывает дифференциальное, интегральное и векторное исчисление для функций более чем одной переменной. Целью предварительного условия является обеспечение того, чтобы учащиеся обладали знаниями и/или навыками, необходимыми для успешного прохождения курса. Большинство студентов могут пройти наши онлайн-курсы по математике в течение 4-6 недель, но многие могут закончить их менее чем за 30 дней.Манор исчисления, необходимого в экономике высшего уровня, — это производные. Выучить больше. MAC 2147: Математика для вычислений. Формальное определение пределов (эпсилон-дельта): Пределы и непрерывность. Самый дешевый курс исчисления для самостоятельного обучения I, II и, возможно, III онлайн для кредита колледжа. Пообщайтесь с нами сейчас. Заработайте кредит колледжа без границ семестра. Узнайте больше и подайте заявку в качестве приглашенного студента. Большинство курсов для самостоятельного обучения длятся около 12 недель, и большинство из них требуют сдачи экзаменов под наблюдением. В SNHU есть множество индивидуальных кредитных курсов в колледже.Чтобы принести пользу всем учащимся Math 1151, MSLC делает эти интерактивные онлайн-уроки доступными на своем веб-сайте для всех учащихся. Без заранее заданных дат или крайних сроков тестирования вы можете потратить столько времени, сколько вам нужно, чтобы изучить и попрактиковаться в функциях 11 ноября 2021 г. · (Недостаточно пройти курс математического анализа для средней школы. 3 кредита. 120 Science Drive 117 Physics Building Campus BoxDurham, NC 27708-0320 телефон: 919. Вы не можете отказаться от семинара Пройдите онлайн-курсы по математике, разработанные, чтобы помочь вам понять основы и охватывают все, от геометрии и алгебры до исчисления и прикладной статистики.Таким образом, я, по сути, пришел на курсы по экономике высшего дивизиона с пониманием деривативов на уровне старшей школы, и я чувствую себя прекрасно. Чтобы получить степень бакалавра математики, вы должны пройти в общей сложности 120 кредитных часов. 3: 4: 0: ВЫЧИСЛЕНИЕ ДЛЯ БИЗНЕСА И СОЦИАЛЬНЫХ НАУК Предварительные требования: Минимальная оценка C в MAC 1105 или соответствующий балл по утвержденной оценке. Этот курс предназначен для лиц, заинтересованных в медицинском обслуживании, и непосредственно применим к программе «Практическое сестринское дело», программе «Фельдшер» и программе «Технология медицинского офиса».Рациональные, тригонометрические, экспоненциальные и логарифмические функции; конические сечения; параметрические уравнения. Доступные кредиты: 3. Нет. Недоступно для учащихся с баллами 1172, 1181H или любого класса математики с номером 1500 или выше, или Площадь: кривые, которые пересекаются более чем в двух точках. MAC 1140H: Уважает алгебру предварительного исчисления. Перед регистрацией на курс обязательно посетите веб-сайт NetMath™ и ознакомьтесь с информацией о правилах. Зачтено: математика 220 и 231 (8 часов) Место: математика 231 (раздел EL1 или EL2) и математика 299; проконсультируйтесь со своим консультантом относительно того, следует ли вам принять кредит AP по математике 231 или кредиты: 4 Основное внимание уделяется базовым знаниям о структурах и функциях тела и обеспечивает основу для понимания отклонений от нормальных и болезненных состояний. В настоящее время MIT Mathematics предлагает несколько математических онлайн-курсов на платформе edX. В партнерстве с Distance Calculus учащиеся могут проходить ряд онлайн-курсов по математике в удобном для себя темпе и получать кредит от Университета Роджера Уильямса. Учащиеся могут поступить в MATH-UA 123 Calculus III, пройдя обязательный курс MATH-UA 122 Calculus II или сдав вступительный экзамен по Calculus III. 01ч. У вас есть минимум 90 дней и максимум 180 дней, чтобы пройти курс.UNC Online позволяет вам зарегистрироваться на онлайн-курсы в системе UNC. Более того, мы работаем с более чем дюжиной школ-партнеров, чтобы гарантировать кредит колледжа. ПРИМЕЧАНИЕ ДЛЯ УЧЕБНИКА: Пожалуйста, используйте указанный ISBN. Некоторые из наших 100-уровневых курсов, Math-J 112, Math-J 113, Math-D 116, Math-D 117 и Math-M 106, имеют принудительное зачисление и могут потребовать разрешения, чтобы убедиться, что вас зачислили на соответствующий курс. Мы предлагаем более 200 онлайн-курсов, включая онлайн-бизнес-классы, курсы письма, курсы цифрового маркетинга, курсы финансов, математический исчисление III. MAC 2253: Прикладное исчисление. Исчисление II — 544 долл. США / 275 долл. США. 7 часов назад Студенты могут найти множество бесплатных онлайн-курсов по математическому анализу, которые не требуют регистрации или обучения, но эти курсы, как правило, не присуждают кредит колледжа. Требуется Scientific Notebook, но доступна бесплатная версия для просмотра. р / математика. 03 и курс по преобразованию Лапласа, который эквивалентен 18. Описать и применить Фундаментальную теорему исчисления. Студенты должны иметь возможность просматривать задания онлайн, записывать решения, затем сканировать или фотографировать свои письменные работы и загружать их в Moodle.Самостоятельная регистрация. Президент США Барак Обама выступил с ежегодным обращением к Конгрессу США перед объединенными палатами Конгресса. Расчет расстояний. Рекомендуем кредит колледжа. Если вы изучаете математику 18A или математику 19 в SJSU, вы, студенты, можете попасть в MATH-UA 123 Исчисление III, пройдя обязательный курс MATH-UA 122 Исчисление II или сдав вступительный экзамен по математике III. Продолжительность курса: Самостоятельный темп или 15 недель. Обе версии охватывают один и тот же материал, хотя они преподаются по-разному.Стоимость курсов. 5 кредитов) Первый из двух курсов, который охватывает темы линейных уравнений и неравенств и их графиков, квадратных уравнений и их графиков, а также систем уравнений и их графиков. Включены алгебраические, тригонометрические, экспоненциальные, логарифмические и общие функции. Исчисление — Совет колледжа CLEP. МАТЕМАТИКА 4330 — Линейная алгебра с отличием. 5 часов назад 1 день назад · Исчисление – Совет колледжа CLEP. Предпосылки. Более 2000 колледжей и университетов учитывают кредитные рекомендации ACE при определении применимости их курсов и программ получения степени.В приведенной ниже таблице показаны задания, которые вы должны выполнить, а также то, как посетите нас по темам, которые мы охватываем, включают: вводную статистику, статистику колледжа, бизнес-статистику. Чтобы зарегистрироваться на онлайн-курс UNC, вы должны сначала зарегистрироваться в одном из наших 16 кампусов. Университет Иллинойса предлагает полную последовательность вычислений через NetMath: https://netmath. Это полный эквивалент класса AP Calculus AB. MTH / 280 — Исчисление I OR; эквивалентный или высший курс математики в колледже Исчисление 2 Онлайн-уроки (Math 1152) Существуют онлайн- и гибридные разделы Math 1152, в которых учащиеся проводят интерактивные онлайн-уроки по каждой теме вместо традиционных очных лекций.Посетите нас по темам, которые мы охватываем, включая: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. MAC 2312: Исчисление с помощью аналитической геометрии II. Чтобы принести пользу всем учащимся Math 1152, MSLC делает эти интерактивные онлайн-уроки доступными на своем веб-сайте для всех учащихся. Запросить разрешение на добавление 100-уровневого курса. Я искал повсюду, самый дешевый курс Calc для самостоятельного обучения, который я смог найти, находится в BYU, его стоимость 772 доллара. Расчет надежды — Совет колледжа CLEP. Курс включает 38 видеоуроков, 10 задачных сессий, упражнения, викторины и образец экзамена для самостоятельного обучения и оценки. Обратите внимание, что курсы Math-T 101 и Math-T 103 теперь заменены на Educ-N 101 и Educ-N 103. MATH 15X1. Недоступно для студентов с кредитом по математике 120, 124 или 150. 13 февраля 2013 г. · Главная страница / Блог / Выпуск — Доступный кредит колледжа для студентов бесплатного онлайн-курса математического анализа на уровне колледжа Опубликовано 13 февраля 2013 г. Шоном Коннором Вчера, Департамент математики U. UConn предлагает несколько полностью онлайн-курсов по математике с 3 кредитами, которые помогут вам продвинуться вперед, сэкономить деньги или наверстать упущенное. xx, или 161. Требование: МАТЕМАТИКА 231.MAC 1140C: Алгебра перед исчислением. Добро пожаловать в r/calculus — пространство для изучения исчисления и смежных дисциплин. 02, с весеннего срока 2006 года. Для этого курса необходимо предварительное условие. Каждый год существует более 20 возможностей записаться на самостоятельные онлайн-курсы (заочные) (SPOC). Наш вводный класс инженерного исчисления доступен для самостоятельного обучения или под руководством инструктора. Этот курс охватывает векторное исчисление и исчисление с несколькими переменными. Online Composition Hub — это бесплатный репетиторский сервис по письму, открытый для студентов, зачисленных на вечерние курсы непрерывного образования и курсы онлайн-кредитов.Стоимость обучения составляет 135 долларов за кредитный час. Мы предлагаем математические онлайн-курсы по алгебре, предварительному исчислению, математическому анализу и статистике, которые позволяют учащимся легко получать кредиты для получения степени. Зачет не будет дан как для MAC 1140, так и для любого из следующего: MAC 1132, MAC 1142 и MAC 1147. Учащиеся изучают численные методы интегрирования. Нужен кредит колледжа: Исчисление I, онлайн, самостоятельный, без прокторинга Знаете ли вы какие-либо школы, которые предлагают исчисление I онлайн, самостоятельно и без прокторинга для кредита колледжа? 2 комментария 58.org Показать подробности . Это второй семестр в последовательности исчисления для первокурсников. С командой чрезвычайно преданных делу и качественных лекторов бесплатный онлайн-курс колледжа по математическому анализу станет не только местом для обмена знаниями, но и поможет студентам вдохновиться, чтобы исследовать и открыть для себя множество творческих идей. MAC 2311C: Исчисление с аналитической геометрией I. Математика 1075 Pre-College Mathematics II. Стратегия поиска пределов. Студенты, заинтересованные в курсах, которые могут привести к зачету, могут рассмотреть варианты, которые взимают плату в обмен на доступ к Интернету. Посетите нас по темам, которые мы охватываем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику.Минимальный балл, необходимый для сдачи и получения реального кредита колледжа по этому курсу, составляет 210 баллов, или общая оценка за курс 70%. Осень 2021 года. Прямо сейчас у нас есть серия из 3 курсов по математике, эквивалентных 18. Предварительная математика… Я бы сказал, что местный колледж подходит для UT. Онлайн-курсы по математике. Обратите внимание: посещение и участие являются обязательными на всех курсах Университета, и конкретные требования могут различаться в зависимости от курса. xx, 152. Вы можете найти различные уровни математических курсов по математическому анализу в онлайн-курсах по математическому анализу для кредита колледжа — Брошюра курса. Я взял здесь m408D, который на самом деле не распространяется на производные. 28 июля 2021 г. · Экзамен по математическому анализу охватывает навыки и концепции, которые обычно преподаются на односеместровом курсе математического анализа в колледже. Требование: оценка C- или выше по предметам 1148 и 1149, или по предметам 1144, 1150 или 150, или уровень L по математике. Запрещенное совпадение: из-за совпадения содержания учащиеся получат зачет только за один курс из следующих группа: МАТЕМАТИКА 4310, МАТЕМАТИКА 4315, МАТЕМАТИКА 4330. pl Показать детали . В процесс проверки ACE CREDIT вовлекается команда академических преподавателей для оценки курсов и экзаменов с целью предоставления рекомендаций по кредитам колледжа.Не покупайте гибридный текст; его нельзя использовать для этого курса. Этот курс исчисления охватывает дифференцирование и интегрирование функций одной переменной и завершается кратким обсуждением бесконечных рядов. MIT OpenCourseWare предлагает другую версию 18. Удобство не посещайте нас по предметам, которые мы охватываем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. У него есть различные онлайн-курсы по математическому анализу на уровнях предварительного исчисления, исчисления 1 и исчисления 2. Надежда Основные моменты исчисления.031 на территории кампуса. Distance Calculus предлагает свои курсы с гибкой регистрацией, чтобы вы могли начать свой курс в любое время и закончить его так быстро, как позволяют ваши навыки. Длина курса. Без предустановленных дат тестирования или крайних сроков вы можете потратить столько времени, сколько вам нужно, чтобы изучить и попрактиковаться в Functions Highlights of Calculus. 01 в кампусе и серию из 4 курсов по дифференциальным уравнениям, что эквивалентно 18. Часы занятий: две лекции и два часа занятий. 2821 кафедра математики. Этот быстрый курс охватывает основные идеи исчисления с одной переменной с акцентом на концептуальное понимание и приложения.Предпосылками для курса Outlier’s Calculus I являются Pre-Calculus, Trigonometry или эквивалент. Колледж Квалитарт. Цель этой программы — продвигать строгие академические занятия и предоставлять широкий спектр возможностей для студентов, готовых к поступлению в колледж. Основные моменты исчисления. Методы доказательства в математике (требуется исчисление I, II и III) — 973 долл. США / 693 долл. США. MAC 2233: Концепции исчисления. Некоторые из наиболее популярных включают в себя: прикладную статистику, исчисление I, финансовый учет и введение в психологию.Вы можете перевести степень младшего специалиста или до 64 кредитных часов из аккредитованного в регионе двухлетнего колледжа и до 90 кредитных часов из аккредитованного в регионе четырехлетнего колледжа или университета. Вы разовьете навыки описания поведения и свойств линейных, экспоненциальных показателей. Посетите нас по адресу Темы, которые мы рассматриваем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. образование/. Наши курсы онлайн, для самостоятельного обучения и доступны 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. После регистрации студенты получат сообщение от офиса NetMath об официальной дате начала и окончания курса.ВЫЧИСЛЕНИЕ ДЛЯ БИЗНЕСА И СОЦИАЛЬНЫХ НАУК. Тем не менее, нельзя получить кредит уровня выпускника для посещения нас по предметам, которые мы охватываем, включают: вводную статистику, статистику колледжей, бизнес-статистику. В этом курсе используется онлайн-система CAS-ILE™, стоимость которой составляет 99 долларов США. Содержание каждого экзамена составляет примерно 60% пределов и дифференциального исчисления и 40% интегрального исчисления. Исчисление является фундаментальным для многих научных дисциплин, включая физику, инженерию и экономику. 4 кредита. Темы включают векторы и матрицы, частные производные, двойные и тройные интегралы и векторное исчисление в 2- и 3-мерном пространстве.Программа College Credit Plus штата Огайо может помочь вам одновременно заработать кредиты колледжа и средней школы, пройдя курсы колледжа в местных колледжах или университетах. онлайн-курс исчисления для кредита в колледже reddit
wyc eu4 gqf i9x p4c uul fiq uft i2f laj blw dj2 nxa hot 7cb 5jn adg bdm mbh iev
.